Seguridad y eficacia de Crofelemer en pacientes adultos con síndrome del intestino corto y insuficiencia intestinal (SBS-IF) sin colon en continidad (CIC) (CRO-SBS-IF)

Criterios de inclusión

Los pacientes se inscribirán en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:

1. Los pacientes deben comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito antes de poder participar en el estudio. Deben comprender los procedimientos de estudio y estar dispuestos a completar las evaluaciones requeridas;
2. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años;
3. Pacientes con SBS con insuficiencia intestinal y sin colon en continidad que no son elegibles o no están dispuestos a recibir un GLP-2 comercializado aprobado;
4. Los pacientes con antecedentes de SB que dan como resultado insuficiencia intestinal causada por una resección intestinal importante (por ejemplo, lesión, cáncer*, enfermedad de Crohn, enfermedad vascular, volvulus) sin colon-en contacto (pacientes con duodenostomía, yeyunostomía o ileostomía). La falla intestinal se definirá de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN), es decir, una reducción de la función intestinal por debajo del mínimo necesario para la absorción de macronutrientes y/o agua y electrolitos, de modo que se requiere una suplementación intravenosa (IV) para mantener la salud y el crecimiento. *Los pacientes con antecedentes de cáncer deben estar en remisión durante los últimos 6 meses y con la terapia anticancerígena no continua (se permite la terapia hormonal a largo plazo).
5. Longitud mínima restante de 100 cm de intestino pequeño;
6. Transcurrieron al menos 6 meses desde la última resección del intestino quirúrgico;
7. No se planea cirugía restaurativa durante todo el período de estudio;
8. Pacientes con al menos 4 meses continuos de dependencia de PS (nutrición parenteral y/o fluidos intravenosos);
9. La diarrea crónica no infecciosa definida como el paso de al menos 1 heces acuosas sueltas por día durante más de 4 semanas consecutivas.
10. Los pacientes que reciben apoyo parenteral estable (fluidos, electrolitos y/o nutrientes) al menos tres días por semana y un mínimo de 2 litros de PS por semana, para satisfacer las necesidades calóricas, de líquidos o electrolitos;
11. Los pacientes con enfermedad de Crohn tendrán que estar en remisión clínica durante ≥ 12 semanas;
12. Los pacientes deben poder ingerir alimentos sólidos o semisólidos y beber líquidos;
13. Si se toma en la detección, el uso de antimotilidad y agentes antidiarreicos (loperamida, difenoxilato, codeína y otros opiáceos), antagonistas de receptores H2, inhibidores de la bomba de protones, agentes de secuencia biliares, glutamina oral, diuréticos y soluciones de rehidratación de oral se deben ser atenuadas por la semana durante al menos 4 semanas de evaluación de evaluaciones de rechidación;
14. Si femenina y de potencial de hijos, el paciente debe usar una "medida anticonceptiva efectiva aceptable" durante toda la duración del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis. Los métodos de control de natalidad aceptable que dan como resultado una tasa de falla de más del 1% por año incluyen: anticoncepción hormonal oral de progestógeno solo, donde la inhibición de la ovulación no es el modo principal de acción del condón masculino o femenino con o sin espermicida, diafragma o esponja con espermicida (una combinación de un condón masculino con el condón masculino con diafrogagra o espermango con espermicuro (doble métodos). Los pacientes masculinos deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad y no donar espermatozoides durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis.
15. Si el potencial femenino e infantil, el paciente debe tener una prueba negativa de embarazo de orina antes de la primera administración del producto de investigación;
16. Estado de salud general satisfactorio según lo determinado por el investigador basado en el estado médico actual, el historial médico y el examen físico.

Criterios de exclusión

Los pacientes no pueden ser inscritos en el estudio si cumplen con ninguno de los siguientes criterios:

1. Índice de masa corporal (IMC) <17.5 o> 30 kg/m2;
2. Presencia de adherencias intestinales clínicamente significativas y/o dolor abdominal crónico que puede interferir con la conducta del estudio;
3. Pacientes con signos radiológicos (radiografía y/o TC) de dilatación intestinal o pseudo-obstrucción;
4. Enfermedad de Crohn activa evaluada por procedimientos estándar empleados por el investigador;
5. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que requirió la terapia inmunosupresora que se ha introducido o cambiado en los últimos 3 meses o tratamiento con productos biológicos en los últimos 6 meses;
6. Intestinal u otra cirugía mayor programada dentro del marco de tiempo del estudio;
7. Sangre visible en las heces en las últimas 12 semanas;
8. Enteritis de radiación en curso o la presencia de tejido enteral dañado debido a la enteritis por radiación, esclerodermia, enfermedad celíaca, rocio refractario o tropical;
9. Sistema inmunitario comprometido (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA], inmunodeficiencia combinada severa);
10. Función hepática inadecuada: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total y/o fosfatasas alcalinas> 2 veces los valores relativos promedio del paciente en los últimos 3 meses;
11. Función renal inadecuada: creatinina sérica o nitrógeno de urea en sangre> 2 veces el límite normal superior (UNL);
12. Orina sodio <20 mmol/día;
13. Más de cuatro ingresos hospitalarios relacionados con SBS (a menos que una o más admisiones descartaran sepsis de línea) en los últimos 12 meses o el ingreso hospitalario en las últimas 4 semanas;
14. Uso concurrente o pasado de infliximab, hormona de crecimiento o factores de crecimiento como el péptido-2 nativo similar al glucagón (GLP-2) u otra terapia biológica en las últimas 12 semanas;
15. Uso de corticosteroides sistémicos, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, octreotida, glutamina intravenosa en las últimas 4 semanas;
16. Uso de antibióticos dentro de la última semana o infección activa;
17. Historia de abuso de alcohol (beber más de 12 g/día de alcohol para mujeres y 24 g/día de alcohol para hombres) o abuso de drogas en el último año;
18. Mujeres embarazadas o lactantes;
19. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas que llevan a considerar al paciente como incapacitado y evitan que brinde su consentimiento informado;
20. Historia de cualquier otra enfermedad concomitante crónica o aguda no controlada que, en opinión del investigador, contradicaría la participación del estudio o la interpretación confundida de los resultados;
21. Paciente no es capaz de comprender o no está dispuesto a adherirse a los horarios de visitas al estudio y otros requisitos de protocolo;
22. Participación en cualquier otro estudio clínico intervencionista dentro de las cinco veces la vida media del medicamento de investigación / metabolitos relevantes (del estudio clínico anterior) o 4 semanas (lo que sea más largo) antes de la detección;
23. Hipersensibilidad/alergia conocida a cualquier componente de la IP.