Bezpieczeństwo i skuteczność crofelemera u dorosłych pacjentów z zespołem krótkiego jelita i niewydolnością jelit (SBS-IF) bez koronowości (CIC) (CRO-SBS-IF)

Kryteria włączenia

Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią wszystkie następujące kryteria:

1. Pacjenci muszą zrozumieć i dostarczać pisemną świadomą zgodę, zanim będą mogli wziąć udział w badaniu. Muszą zrozumieć procedury badań i być gotowi zakończyć wymagane oceny;
2. Pacjenci z mężczyznami i kobietami w wieku ≥ 18 lat;
3. Pacjenci z SBS z niewydolnością jelit i bez koronowości, którzy nie są uprawnieni lub nie są skłonni otrzymać zatwierdzonego sprzedawanego GLP-2;
4. Pacjenci z SBS powodującą niewydolność jelit spowodowaną poważną resekcją jelit (np. Uszkodzenie, rak*, choroba Crohna, choroba naczyniowa, volvulus) bez zawartości okrężnicy (pacjenci z dwunastotomią, dżijunostomię lub Ileostomię). Niewydolność jelit zostanie zdefiniowana zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa ds. Żywienia i Metabolizmu klinicznego (ESPEN), tj. Zmniejszenie funkcji jelit poniżej minimum niezbędnego do wchłaniania makroskładników i/lub wody i elektrolitów, tak że suplementacja dożylna (iv) jest wymagana do utrzymania zdrowia i/lub wzrostu. *Pacjenci z historią raka powinni być w remisji przez ostatnie 6 miesięcy, a nie trwającą leczenie przeciwnowotworowe (dozwolona jest długoterminowa terapia hormonalna).
5. Minimalna pozostała długość 100 cm jelita cienkiego;
6. Minęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chirurgicznej resekcji jelit;
7. Brak operacji odbudowujących przez cały okres badania;
8. Pacjenci z co najmniej 4 ciągłymi miesięcy zależności PS (żywienie pozajelitowe i/lub płyny dożylne);
9. Przewlekła nieinfekcyjna biegunka zdefiniowana jako przejście co najmniej 1 luźnego stołka dziennie przez ponad 4 kolejne tygodnie.
10. Pacjenci otrzymujący stabilne wsparcie pozajelitowe (płyny, elektrolity i/lub składniki odżywcze) co najmniej trzy dni w tygodniu i co najmniej 2 litrów PS tygodniowo, aby zaspokoić potrzeby kaloryczne, płynowe lub elektrolity;
11. Pacjenci z chorobą Crohna będą musieli być w remisji klinicznej przez ≥ 12 tygodni;
12. Pacjenci muszą być w stanie spożywać stałe lub pół-stały pokarmy i pić płyny;
13. W przypadku wykonania podczas przesiewowej, stosowania antydymotyczności i środków przeciwdążek (Loperamid, difenoksylan, kodeina i inne opiaty), antagonistów receptora H2, wymagane są przeciętne dawki pompy protonowej, do przynajmniej 4 tygodni do analizy do oceny;
14. Jeśli kobietom i potencjał zawierający dzieci pacjent musi użyć „akceptowalnej skutecznej miary antykoncepcyjnej” przez cały czas trwania badania i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń, które powodują wskaźnik awarii więcej niż 1% rocznie, obejmują: doustna hormonalna antykoncepcja hormonalna tylko progestogenem, w której hamowanie owulacji nie jest podstawowym trybem działania męskiego lub żeńskiego z lub bez czapki spermobójczej, membraną lub gąbką ze spermicydem (kombinacja męskiej prezerwatyki z OT CAP, rozpiętością lub przeponami (podwójna barierka). Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń i nie przekazywać nasienia podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatniej dawce.
15. Jeśli potencjał zawierający kobiety i dzieci, pacjent musi mieć negatywny test ciążowy w moczu przed pierwszym podaniem produktu badawczego;
16. Satysfakcjonujący ogólny stan zdrowia określony przez badacza na podstawie aktualnego stanu medycznego, historii medycznej i badania fizykalnego.

Kryteria wykluczenia

Pacjentów nie można zapisać do badania, jeśli spełniają którekolwiek z następujących kryteriów:

1. Wskaźnik masy ciała (BMI) <17,5 lub> 30 kg/m2;
2. Obecność klinicznie istotnych zrostów jelit i/lub przewlekłego bólu brzucha, który może zakłócać postępowanie w badaniu;
3. Pacjenci z radiologicznymi (radiografia i/lub CT) objawy rozszerzenia jelit lub pseudo-objęcia;
4. Aktywna choroba Crohna oceniona na podstawie standardowych procedur stosowanych przez badacza;
5. Choroba zapalna jelit (IBD), która wymagała terapii immunosupresyjnej, która została wprowadzona lub zmieniona w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenie biologiką w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Jelit lub inna poważna operacja zaplanowana w ramach badania;
7. Widoczna krew w stołku w ciągu ostatnich 12 tygodni;
8. Trwające zapalenie jelit lub obecność uszkodzonej tkanki dojelitowej z powodu zapalenia jelit, twardziny, celiakii, refrakcyjnej lub tropikalnej;
9. Uszkodzony układ odpornościowy (np. Zespół nabyty niedobór odporności [AIDS], ciężki połączony niedobór odporności);
10. Nieodpowiednia funkcja wątroby: aminotransferaza alanina (ALT) i/lub asparaginian aminotransferazy (AST) i/lub całkowitej bilirubiny i/lub fosfatazy alkalicznej> 2 razy wyższe niż średnie wartości względne pacjenta w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
11. Nieodpowiednia funkcja nerek: stężenie kreatyniny lub krwiotwórcze w surowicy lub mocznika krwi> 2 -krotność górnej granicy normalnej (UNL);
12. Sód w moczu <20 mmol/dzień;
13. Ponad cztery przyjęcia szpitalne związane z SBS (chyba że jedno lub więcej przyjęć miało wykluczyć sepsę) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przyjęcie do szpitala w ciągu ostatnich 4 tygodni;
14. Równoczesne lub wcześniejsze stosowanie infliksymabu, hormonu wzrostu lub czynników wzrostu, takich jak natywny peptyd-2 podobny do glukagonu (GLP-2) lub inna terapia biologiczna w ciągu ostatnich 12 tygodni;
15. Zastosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów, metotreksatu, cyklosporyny, takrolimusu, syrolimusu, oktreotydu, dożylnego glutaminy w ciągu ostatnich 4 tygodni;
16. Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatniego tygodnia lub aktywnej infekcji;
17. Historia nadużywania alkoholu (picie ponad 12 g/dzień alkoholu dla kobiet i 24 g/dzień alkoholu dla mężczyzn) lub nadużywanie narkotyków w ciągu ostatniego roku;
18. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
19. Historia chorób psychicznych, które prowadzą do uznania pacjenta za obezwładnie i uniemożliwia mu udzielenie świadomej zgody;
20. Historia innych niekontrolowanej przewlekłej lub ostrej jednoczesnej choroby, która zdaniem badacza przeciwstawiałaby uczestnictwo w badaniu lub zakłócając interpretację wyników;
21. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć lub nie chce przestrzegać harmonogramów wizyty w badaniu i innych wymagań dotyczących protokołu;
22. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ramach pięciokrotnego okresu półtrwania badanego produktu leczniczego / odpowiednich metabolitów (z poprzedniego badania klinicznego) lub 4 tygodni (w zależności od tego, w zależności od tego, w jakikolwiek sposób jest dłuższy) przed badaniem;
23. Znana nadwrażliwość/alergia na dowolny element IP.