Innocuité et efficacité du crofelemer chez les patients adultes atteints du syndrome de l'intestin court et de l'insuffisance intestinale (SBS-IF) sans colon dans la continuité (CIC) (CRO-SBS-IF)

Critères d'inclusion

Les patients seront inscrits à l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants:

1. Les patients doivent comprendre et fournir un consentement éclairé écrit avant de pouvoir participer à l'étude. Ils doivent comprendre les procédures d'étude et être disposés à effectuer les évaluations requises;
2. Les patients hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans;
3. Les patients atteints de SBS atteints d'insuffisance intestinale et sans colon dans la continuité qui ne sont pas éligibles ou ne sont pas disposés à recevoir un GLP-2 commercialisé approuvé;
4. Les patients ayant des antécédents de SBS résultant en une insuffisance intestinale causée par une résection intestinale majeure (par exemple, blessure, cancer *, maladie de Crohn, maladie vasculaire, volvulus) sans colon en continuité (patients atteints de duodénostomie, jéjunostomie ni iléostomie). L'insuffisance intestinale sera définie en fonction des recommandations de la Société européenne pour la nutrition et le métabolisme cliniques (ESPEN), c'est-à-dire une réduction de la fonction intestinale en dessous du minimum nécessaire à l'absorption des macronutriments et / ou de l'eau et des électrolytes, de sorte qu'une supplémentation intraveineuse (IV) est nécessaire pour maintenir la santé et la croissance. * Les patients ayant des antécédents de cancer devraient être en rémission pendant les 6 derniers mois et avec un traitement anticancéreux non continu (le thérapie hormonale à long terme est autorisée).
5. Longueur minimale restante de 100 cm d'intestin grêle;
6. Au moins 6 mois se sont écoulés depuis la dernière résection intestinale chirurgicale;
7. Aucune chirurgie réparatrice prévue pendant toute la période d'étude;
8. Patients avec au moins 4 mois continus de dépendance PS (nutrition parentérale et / ou liquides intraveineux);
9. Diarrhée non infectieuse chronique définie comme le passage d'au moins 1 selles aqueuses lâches par jour pendant plus de 4 semaines consécutives.
10. Les patients recevant un support parentéral stable (fluides, électrolytes et / ou nutriments) au moins trois jours par semaine et un minimum de 2 litres de PS par semaine, pour répondre aux besoins caloriques, fluides ou électrolytes;
11. Les patients atteints de la maladie de Crohn devront être en rémission clinique pendant ≥ 12 semaines;
12. Les patients doivent être capables d'ingérer des aliments solides ou semi-solides et de boire des liquides;
13. If taken at screening, use of antimotility and antidiarrheal agents (loperamide, diphenoxylate, codeine and other opiates), H2-receptor antagonists, proton pump inhibitors, bile sequestering agents, oral glutamine, diuretics and oral rehydration solutions is required to be at stable average weekly doses for at least 4 weeks prior to screening evaluations;
14. Si les femmes et le potentiel de procréation des enfants doivent utiliser une "mesure contraceptive efficace acceptable" pour toute la durée de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose. Les méthodes de contraception acceptables qui se traduisent par un taux de défaillance de plus de 1% par an comprennent: la contraception hormonale orale uniquement progestative, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action du préservatif masculin ou des femmes avec ou sans capuchon de spermicide, diaphragme ou éponge avec un spermicide (combinaison de méthodes de préservatifs masculins). Les patients masculins doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contrôle des naissances et de ne pas donner de sperme au cours de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose.
15. Si les femmes et le potentiel de procréation pour enfants doivent subir un test de grossesse urinaire négatif avant la première administration du produit d'enquête;
16. État de santé général satisfaisant tel que déterminé par l'enquêteur en fonction de l'état de santé actuel, des antécédents médicaux et de l'examen physique.

Critères d'exclusion

Les patients ne peuvent pas être inscrits à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants:

1. Indice de masse corporelle (IMC) <17,5 ou> 30 kg / m2;
2. Présence d'adhérences intestinales cliniquement significatives et / ou de douleurs abdominales chroniques qui peuvent interférer avec la conduite de l'étude;
3. Patients atteints de signes radiologiques (radiographie et / ou CT) de dilatation intestinale ou de pseudo-obstruction;
4. La maladie de Crohn active telle qu'évaluée par les procédures standard utilisées par l'enquêteur;
5. Maladie inflammatoire de l'intestin (MII) qui a nécessité un traitement par immunosuppresseur qui a été introduit ou modifié au cours des 3 derniers mois ou un traitement avec des biologiques au cours des 6 derniers mois;
6. Intestin ou autre chirurgie majeure prévue dans le délai de l'étude;
7. Sang visible dans les selles au cours des 12 dernières semaines;
8. Radiothétique en cours ou présence de tissus entéraux endommagés en raison de la radiation en entérite, de la sclérodermie, de la maladie cœliaque, de la sprue réfractaire ou tropicale;
9. Système immunitaire compromis (par exemple, syndrome de carence immunitaire acquis [AID], immunodéficience combinée sévère);
10. Fonction hépatique inadéquate: alanine aminotransférase (ALT) et / ou aspartate aminotransférase (AST) et / ou bilirubine totale et / ou phosphatases alcalines> 2 fois les valeurs relatives moyennes du patient au cours des 3 derniers mois;
11. Fonction rénale inadéquate: créatinine sérique ou azote de l'urée sanguine> 2 fois la limite normale supérieure (UNTH);
12. Sodium d'urine <20 mmol / jour;
13. Plus de quatre admissions à l'hôpital liées au SBS (à moins qu'une ou plusieurs admissions devaient exclure la septicémie de ligne) au cours des 12 derniers mois ou l'admission à l'hôpital au cours des 4 dernières semaines;
14. Utilisation simultanée ou passée de l'infliximab, d'hormone de croissance ou de facteurs de croissance tels que le peptide-2 de type glucagon natif (GLP-2) ou une autre thérapie biologique au cours des 12 dernières semaines;
15. Utilisation de corticostéroïdes systémiques, de méthotrexate, de cyclosporine, de tacrolimus, de sirolimus, d'octréotide, de glutamine intraveineuse au cours des 4 dernières semaines;
16. Utilisation d'antibiotiques au cours de la semaine dernière ou une infection active;
17. Antécédents d'abus d'alcool (boire plus de 12 g / jour d'alcool pour les femmes et 24 g / jour d'alcool pour les hommes) ou une toxicomanie au cours de la dernière année;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Antécédents de maladies psychiatriques qui conduisent à considérer le patient comme inapte et l'empêchent de donner un consentement éclairé;
20. Antécédents de toute autre maladie concomitante chronique ou aiguë non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation de l'étude ou confondait l'interprétation des résultats;
21. Patient non capable de comprendre ou n'est pas disposé à respecter les horaires de visite de l'étude et d'autres exigences de protocole;
22. Participation à toute autre étude clinique interventionnelle dans cinq fois la demi-vie des médicaments d'enquête / métabolites pertinents (de l'étude clinique précédente) ou 4 semaines (selon les plus longues) avant le dépistage;
23. Hypersensibilité / allergie connue à tout composant de l'IP.