Bezpečnost a účinnost Crofelemer u dospělých pacientů s syndromem krátkého střeva a střevním selháním (SBS-IF) bez kontinuity v tlustém střevě (CIC) (CRO-SBS-IF)

Kritéria pro zařazení

Pacienti budou do studie zapsáni, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Než se mohou účastnit studie, musí pacienti pochopit a poskytnout písemný informovaný souhlas. Musí pochopit studijní postupy a být ochotni dokončit požadovaná hodnocení;
2. Pacienti pro muže a ženy ve věku ≥ 18 let;
3. Pacienti SBS se střevním selháním a bez kontinuity tlustého střeva, kteří nejsou způsobilí nebo nejsou ochotni dostávat schválený prodávaný GLP-2;
4. Pacienti s anamnézou SBS, což má za následek selhání střeva způsobené hlavní resekcí střeva (např. Poranění, rakovina*, Crohnova choroba, vaskulární onemocnění, Volvulus) bez kontinuity v tlustém střevě (pacienti s duodenostomií, jejunostomií nebo ileostomií). Selhání střeva bude definováno podle doporučení Evropské společnosti pro klinickou výživu a metabolismus (ESPEN), tj. Snížení funkce střeva pod minimálním nezbytnou pro absorpci makronutrientů a/nebo vody a elektrolytů, takže intravenózní (iv) doplnění je nutné udržovat zdraví a/nebo růst. *Pacienti s anamnézou rakoviny by měli být v remisi posledních 6 měsíců a s probíhající protirakovinovou terapií (je povolena dlouhodobá hormonální terapie).
5. Minimální zbývající délka 100 cm tenkého střeva;
6. Od poslední chirurgické resekce střev uplynulo nejméně 6 měsíců;
7. Během celého studijního období se neplánovala žádná restorativní chirurgie;
8. Pacienti s nejméně 4 kontinuálními měsíci závislosti na PS (parenterální výživa a/nebo intravenózní tekutiny);
9. Chronická neinfekční průjem definovaný jako průchod alespoň 1 volné vodnace stolice denně po dobu delší než 4 po sobě následující týdny.
10. Pacienti, kteří dostávají stabilní parenterální podporu (tekutiny, elektrolyty a/nebo živiny) nejméně tři dny v týdnu a minimálně 2 litry PS týdně, aby vyhověli potřebám kaloriky, tekutin nebo elektrolytů;
11. Pacienti s Crohnovou chorobou budou muset být v klinické remisi po dobu ≥ 12 týdnů;
12. Pacienti musí být schopni požívat pevné nebo polotuhé potraviny a pít tekutiny;
13. Pokud je přijímáno při screeningu, použití antimotility a antidiarrheálních látek (loperamid, difenoxylát, kodein a další opiáty), jsou antagonisty H2-receptoru, inhibitory protonových čerpadel, průměrné průměrné průměrné hodnocení pro sekvenování žlučových sekvenování;
14. Pokud je pacient po celou dobu studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce používat „přijatelné účinné účinné antikoncepční opatření“, musí pacient používat „přijatelné účinné antikoncepční opatření“. Acceptable birth control methods that result in a failure rate of more than 1% per year include: progestogen-only oral hormonal contraception, where inhibition of ovulation is not the primary mode of action male or female condom with or without spermicide cap, diaphragm or sponge with spermicide (A combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide (double barrier methods) are also considered acceptable). Pacienti s muži musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce a nedařit spermie během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce.
15. Pokud je potenciál nesoucí žen a dítě, musí mít pacient před prvním podáváním vyšetřovacího produktu negativní test těhotenství moči;
16. Uspokojivý obecný zdravotní stav určený vyšetřovatelem založeným na současném zdravotním stavu, lékařské anamnéze a fyzickém vyšetření.

Kritéria vyloučení

Pacienti nemohou být do studie zapsáni, pokud splňují některá z následujících kritérií:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) <17,5 nebo> 30 kg/m2;
2. Přítomnost klinicky významných střevních adhezí a/nebo chronické břišní bolesti, která může narušit provádění studie;
3. Pacienti s radiologickými (radiografickými a/nebo CT) příznaky dilatace střeva nebo pseudo-instrukce;
4. Aktivní Crohnova choroba, jak je hodnoceno standardními postupy používanými vyšetřovatelem;
5. Zánětlivé onemocnění střev (IBD), které vyžadovalo imunosupresivní terapii, která byla zavedena nebo změněna během posledních 3 měsíců nebo léčba biologií během posledních 6 měsíců;
6. Střevní nebo jiná hlavní chirurgie naplánovaná v časovém rámci studie;
7. Viditelná krev ve stolici za posledních 12 týdnů;
8. Probíhající radiační enteritida nebo přítomnost poškozené enterální tkáně v důsledku radiační enteritidy, sklerodermie, celiakie, refrakterního nebo tropického sprue;
9. Ohrožený imunitní systém (např. Syndrom získaného imunitního nedostatku [AIDS], těžká kombinovaná imunodeficience);
10. Nedostatečná jaterní funkce: Alanin aminotransferáza (ALT) a/nebo aspartát aminotransferáza (AST) a/nebo celkový bilirubin a/nebo alkalické fosfatázy> 2krát více než průměrné relativní hodnoty pacienta v posledních 3 měsících;
11. Nedostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin nebo krevní močovina dusígen> 2krát vyšší normální limit (UNL);
12. Sodík moči <20 mmol/den;
13. V posledních 12 měsících nebo přijetí do nemocnice během posledních 4 týdnů za posledních 12 měsíců nebo přijetí nemocnice v posledních 12 měsících více než čtyři hospitalizační přijetí na nemocnici (pokud by jedno nebo více přijetí nemělo vyloučit linii sepse);
14. Souběžné nebo minulé použití infliximabu, růstového hormonu nebo růstového faktorů, jako je nativní glukagonský peptid-2 (GLP-2) nebo jiná biologická terapie během posledních 12 týdnů;
15. Použití systémových kortikosteroidů, methotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu, oktreotidu, intravenózního glutaminu během posledních 4 týdnů;
16. Použití antibiotik během posledního týdne nebo aktivní infekce;
17. Historie zneužívání alkoholu (pití více než 12 g/den alkoholu pro ženy a 24 g/den alkoholu pro muže) nebo zneužívání drog v posledním roce;
18. Těhotné nebo kojící ženy;
19. Historie psychiatrických onemocnění, která vedou k tomu, aby pacienta považovala za nezpůsobilé a zabránilo mu, aby poskytl informovaný souhlas;
20. Historie jakéhokoli jiného nekontrolovaného chronického nebo akutního doprovodného onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele kontraintokovalo účast na studii nebo zmást interpretaci výsledků;
21. Pacient není schopen porozumět nebo nechtěl dodržovat harmonogramy návštěvy studie a další požadavky na protokol;
22. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii do pětinásobku poločasu vyšetřovacího léčivého produktu / relevantních metabolitů (předchozí klinické studie) nebo 4 týdny (podle toho, co je delší) před screeningem;
23. Známá přecitlivělost/alergie na jakoukoli složku IP.