Sikkerhet og effektivitet av Crofelemer hos voksne pasienter med kort tarmsyndrom og tarmfeil (SBS-IF) uten kolon-i-kontinuitet (CIC) (CRO-SBS-IF)

Inkluderingskriterier

Pasienter vil bli registrert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Pasienter må forstå og gi skriftlig informert samtykke før de kan delta i studien. De må forstå studieprosedyrene og være villige til å fullføre de nødvendige vurderingene;
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år;
3. SBS-pasienter med tarmsvikt og uten kolon-i-kontinuitet som ikke er kvalifisert eller ikke er villige til å motta en godkjent markedsført GLP-2;
4. Pasienter med historie med SBS som resulterer i tarmsvikt forårsaket av en stor tarmreseksjon (f.eks. Skade, kreft*, Crohns sykdom, vaskulær sykdom, Volvulus) uten kolon-i-kontinuitet (pasienter med duodenostomi, jejunostomi eller ileostomi). Tarmsvikt vil bli definert i henhold til anbefalingene fra Det europeiske samfunn for klinisk ernæring og metabolisme (ESPEN), dvs. en reduksjon av tarmfunksjonen under det minimum som er nødvendig for absorpsjon av makronæringsstoffer og/eller vann og elektrolytter, slik at intravenøs (IV) tilskudd er nødvendig for å opprettholde helse og eller vekst. *Pasienter med krefthistorie, bør være i remisjon de siste 6 månedene og med ikke pågående kreftbehandling (langvarig hormonbehandling er tillatt).
5. Minimum gjenværende lengde på 100 cm tynn tarm;
6. Minst 6 måneder gikk siden siste kirurgisk tarmreseksjon;
7. Ingen gjenopprettende kirurgi planlagt i hele studieperioden;
8. Pasienter med minst 4 kontinuerlige måneder med PS -avhengighet (parenteral ernæring og/eller intravenøs væsker);
9. Kronisk ikke-smittsom diaré definert som passering av minst 1 løs vannkrakk per dag i mer enn 4 uker på rad.
10. Pasienter som får stabil parenteral støtte (væsker, elektrolytter og/eller næringsstoffer) minst tre dager per uke og minimum 2 liter PS per uke, for å oppfylle behov for kalori, væske eller elektrolytter;
11. Pasienter med Crohns sykdom må være i klinisk remisjon i ≥ 12 uker;
12. Pasienter må være i stand til å innta fast eller halvfast mat og drikke væsker;
13. Hvis det tas ved screening, bruk av antimotilitet og antidiarrhealmidler (loperamid, difenoksylat, kodein og andre opiater), H2-reseptorantagonister, protonpumpeinhibitorer, galle-sekvesterende midler, oral glutamin, Diuretics og oral rehydrasjonsoppløsning er nødvendig å være ved å være på staben til å være i gjennomsnittet i gjennomsnittet i gjennomsnittet.
14. Hvis kvinnelig og barnebærende potensial, må pasienten bruke et "akseptabelt effektivt prevensjonsmål" for hele studiens varighet og i 4 uker etter den siste dosen. Akseptable prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktfrekvens på mer enn 1% per år inkluderer: progestogen-bare oral hormonell prevensjon, der hemming av eggløsning ikke er den primære handlingsmåten mann eller hunnkondom med eller uten spermicide cap, diafragm eller svamp med sponmidd (en kombinasjon av hannkonkurs) er dia-membragm eller sponse med sponmidd (en kombinasjon av hannkonkurs) diafragm eller sponse. Mannlige pasienter må gå med på å bruke en akseptabel form for prevensjon og ikke donere sæd under studien og i 4 uker etter den siste dosen.
15. Hvis kvinnelig og barnehovedpotensial, må pasienten ha en negativ urin graviditetstest før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet;
16. Tilfredsstillende generell helsetilstand som bestemt av etterforskeren basert på gjeldende medisinsk status, medisinsk historie og fysisk undersøkelse.

Eksklusjonskriterier

Pasienter kan ikke bli registrert i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Body Mass Index (BMI) <17,5 eller> 30 kg/m2;
2. Tilstedeværelse av klinisk signifikante tarmadhesjoner og/eller kroniske magesmerter som kan forstyrre gjennomføringen av studien;
3. Pasienter med radiologisk (radiografi og/eller CT) tegn på tarmutvidelse eller pseudo-obstruction;
4. Aktiv Crohns sykdom som evaluert ved standardprosedyrer ansatt av etterforskeren;
5. Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som krevde immunsuppressant terapi som har blitt introdusert eller endret i løpet av de siste tre månedene eller behandling med biologi i løpet av de siste 6 månedene;
6. Tarm eller annen større kirurgi planlagt innenfor tidsrammen for studien;
7. Synlig blod i avføringen i løpet av de siste 12 ukene;
8. Pågående strålings enteritt eller tilstedeværelsen av skadet enteralt vev på grunn av strålings enteritt, sklerodermi, cøliaki, ildfast eller tropisk gran;
9. Kompromittert immunforsvar (f.eks. Ervervet immunsviktssyndrom [AIDS], alvorlig kombinert immunsvikt);
10. Mangelfull leverfunksjon: Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin og/eller alkalisk fosfataser> 2 ganger pasientens gjennomsnittlige relative verdier de siste 3 månedene;
11. Mangelfull nyrefunksjon: serumkreatinin eller blodurea nitrogen> 2 ganger den øvre normale grensen (UNL);
12. Urinnatrium <20 mmol/dag;
13. Mer enn fire SBS-relaterte sykehusinnleggelser (med mindre en eller flere innleggelser skulle utelukke linje sepsis) i løpet av de siste 12 månedene eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 4 ukene;
14. Samtidig eller tidligere bruk av infliximab, veksthormon eller vekstfaktorer som naturlig glukagonlignende peptid-2 (GLP-2) eller annen biologisk terapi i løpet av de siste 12 ukene;
15. Bruk av systemiske kortikosteroider, metotreksat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, oktreotid, intravenøs glutamin i løpet av de siste 4 ukene;
16. Bruk av antibiotika i løpet av den siste uken eller aktiv infeksjon;
17. Historie med alkoholmisbruk (drikker mer enn 12 g/dag med alkohol for kvinner og 24 g/dag med alkohol for menn) eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
18. Gravide eller ammende kvinner;
19. Historien om psykiatriske sykdommer som fører til at pasienten er udugelig og forhindrer ham/henne til å gi informert samtykke;
20. Historie om annen ukontrollert kronisk eller akutt samtidig sykdom som etter etterforskerens mening ville kontraindikert studiedeltakelse eller forvirrende tolkning av resultatene;
21. Pasient som ikke er i stand til å forstå eller ikke være villig til å følge studiebesøksplanene og andre protokollkrav;
22. Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen fem ganger halveringstid for det undersøkende medisinske produktet / relevante metabolitter (av den forrige kliniske studien) eller 4 uker (avhengig av hva som er lengre) før screening;
23. Kjent overfølsomhet/allergi mot enhver komponent i IP.