Veiligheid en werkzaamheid van crofeelemer bij volwassen patiënten met kort darmsyndroom en darmfalen (SBS-IF) zonder colon-in-continuïteit (CIC) (CRO-SBS-IF)

Inclusiecriteria

Patiënten worden ingeschreven in het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en verstrekken voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen. Ze moeten de onderzoeksprocedures begrijpen en bereid zijn om de vereiste beoordelingen te voltooien;
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van ≥ 18 jaar;
3. SBS-patiënten met darmfalen en zonder colon-in-continuïteit die niet in aanmerking komen of niet bereid zijn om een ​​goedgekeurde GLP-2 op de markt te ontvangen;
4. Patiënten met een geschiedenis van SBS resulterend in darmfalen veroorzaakt door een grote darmresectie (bijv. Letsel, kanker*, ziekte van Crohn, vaatziekten, volvulus) zonder colon-in-continuïteit (patiënten met duodenostomie, jejunostomie of ileostomie). Darmfalen zal worden gedefinieerd volgens de aanbevelingen van de European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), d.w.z. een vermindering van de darmfunctie onder het minimum dat nodig is voor de absorptie van macronutriënten en/of water en elektrolyten, zodat intraveneuze (IV) suppletie nodig is om de gezondheid en/of groei te behouden. *Patiënten met een geschiedenis van kanker, moeten de afgelopen 6 maanden in remissie zijn en met geen lopende antikankertherapie (langdurige hormonale therapie is toegestaan).
5. Minimaal resterende lengte van 100 cm dunne darm;
6. Minstens 6 maanden verstreken sinds de laatste chirurgische darmresectie;
7. Geen herstellende chirurgie gepland gedurende de hele studieperiode;
8. Patiënten met ten minste 4 continue maanden van PS -afhankelijkheid (parenterale voeding en/of intraveneuze vloeistoffen);
9. Chronische niet-infectieuze diarree gedefinieerd als doorgang van ten minste 1 losse waterige ontlasting per dag gedurende meer dan 4 opeenvolgende weken.
10. Patiënten die stabiele parenterale ondersteuning krijgen (vloeistoffen, elektrolyten en/of voedingsstoffen) ten minste drie dagen per week en minimaal 2 liter ps per week, om te voldoen aan de behoeften van calorische, vloeistof of elektrolyten;
11. Patiënten met de ziekte van Crohn zullen gedurende ≥ 12 weken in klinische remissie moeten zijn;
12. Patiënten moeten in staat zijn om vaste of semi-vaste voedingsmiddelen in te nemen en vloeistoffen te drinken;
13. Indien genomen op screening, het gebruik van antimotiliteit en antidiarrheal-middelen (loperamide, difenoxylaat, codeïne en andere opiaten), H2-receptorantagonisten, protonpompremmers, galwegen sequesteringsmiddelen, orale glutamine, diuretica en orale rehydratie-oplossingen zijn nodig om te schatten evaluaties;
14. Als het vrouwelijk en van het kinderdragende potentieel, moet de patiënt een "acceptabele effectieve anticonceptiemaatregel" gebruiken voor de gehele onderzoeksduur en gedurende 4 weken na de laatste dosis. Aanvaardbare methoden voor anticonceptie die resulteren in een faalpercentage van meer dan 1% per jaar omvatten: alleen progestogeen orale hormonale anticonceptie, waarbij remming van ovulatie niet de primaire manier van werking is, mannelijk of vrouwelijk condoom met of zonder spermicidekap, diafragm of spons met spermicide (een combinatie met spermicide met spermicide, diafragma met spons). Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een acceptabele vorm van anticonceptie te gebruiken en om sperma niet te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis.
15. Als het vrouwelijke en opvoedingspotentieel van vrouwen en een patiënt een negatieve urine-zwangerschapstest moet hebben voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
16. Bevredigende algemene gezondheidstoestand zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de huidige medische status, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Patiënten kunnen niet worden ingeschreven in het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Body Mass Index (BMI) <17.5 of> 30 kg/m2;
2. Aanwezigheid van klinisch significante intestinale verklevingen en/of chronische buikpijn die het gedrag van de studie kunnen verstoren;
3. Patiënten met radiologische (radiografie en/of CT) tekenen van darmdilatatie of pseudo-obstructie;
4. Active Crohn's ziekte zoals geëvalueerd door standaardprocedures die door de onderzoeker worden gebruikt;
5. Inflammatoire darmaandoeningen (IBD) die immunosuppressiva vereiste die binnen de afgelopen 3 maanden is geïntroduceerd of gewijzigd of in de afgelopen 6 maanden biologics is geïntroduceerd;
6. Darm of andere grote chirurgie gepland binnen het tijdsbestek van het onderzoek;
7. Zichtbaar bloed in de ontlasting binnen de afgelopen 12 weken;
8. Lopende straling -enteritis of de aanwezigheid van beschadigd enteraal weefsel als gevolg van stralingsenteritis, sclerodermie, coeliakie, refractaire of tropische sprue;
9. Gecompromitteerd immuunsysteem (bijvoorbeeld verworven immuundeficiëntiesyndroom [AIDS], ernstige gecombineerde immunodeficiëntie);
10. Onvoldoende leverfunctie: alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) en/of totaal bilirubine en/of alkalische fosfatasen> 2 keer de gemiddelde relatieve waarden van de patiënt in de afgelopen 3 maanden;
11. Onvoldoende nierfunctie: serumcreatinine of bloed ureum stikstof> 2 keer de bovenste normale limiet (UNL);
12. Urine natrium <20 mmol/dag;
13. Meer dan vier SBS-gerelateerde ziekenhuisopnames (tenzij een of meer opnames de lijnsepsis zouden uitsluiten) binnen de afgelopen 12 maanden of ziekenhuisopname binnen de afgelopen 4 weken;
14. Gelijktijdig of in het verleden gebruik van infliximab, groeihormoon of groeifactoren zoals native glucagon-achtige peptide-2 (GLP-2) of andere biologische therapie in de afgelopen 12 weken;
15. Gebruik van systemische corticosteroïden, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, octreotide, intraveneuze glutamine binnen de afgelopen 4 weken;
16. Gebruik van antibiotica in de afgelopen week of actieve infectie;
17. Geschiedenis van alcoholmisbruik (meer dan 12 g/dag alcohol drinken voor vrouwen en 24 g/dag alcohol voor mannen) of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
18. Zwangere of lacterende vrouwen;
19. Geschiedenis van psychiatrische ziekten die ertoe leiden dat de patiënt als arbeidsongeschikt wordt beschouwd en hem/haar verhindert om geïnformeerde toestemming te geven;
20. Geschiedenis van een andere ongecontroleerde chronische of acute gelijktijdige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de studie of de verwarrende interpretatie van de resultaten zou contra -indiceren;
21. Patiënt die niet in staat is om te begrijpen of niet bereid is zich te houden aan de studiebezoekschema's en andere protocolvereisten;
22. Deelname aan enig ander interventioneel klinisch onderzoek binnen vijf keer de halfwaardetijd van het onderzoek van het onderzoek / relevante metabolieten (van de vorige klinische studie) of 4 weken (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening;
23. Bekende overgevoeligheid/allergie voor elk onderdeel van het IP.