Säkerhet och effektivitet hos crofelemer hos vuxna patienter med kort tarmsyndrom och tarmsvikt (SBS-IF) utan kolon-in-kontinuitet (CIC) (CRO-SBS-IF)

Inkluderingskriterier

Patienter kommer att registreras i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Patienter måste förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan de kan delta i studien. De måste förstå studieprocedurerna och vara villiga att slutföra de nödvändiga bedömningarna;
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år;
3. SBS-patienter med tarmsvikt och utan kolon-in-kontinuitet som inte är berättigade eller inte villiga att få en godkänd marknadsförd GLP-2;
4. Patienter med historia av SB: er som resulterar i tarmsvikt orsakat av en större tarmresektion (t.ex. skada, cancer*, crohns sjukdom, vaskulär sjukdom, volvulus) utan kolon-in-kontinuitet (patienter med duodenostomi, jejunostomi eller ileostomi). Intestinal misslyckande kommer att definieras enligt rekommendationerna från Europeiska samhället för klinisk näring och metabolism (ESPEN), dvs en minskning av tarmfunktionen under det minsta som krävs för att upprätthålla makronäringsämnen och/eller vatten och elektrolyter, så att intravenös (iv) komplettering krävs för att upprätthålla hälsa och/eller tillväxt. *Patienter med historia av cancer bör vara i remission under de senaste 6 månaderna och med att inte pågående anticancerterapi (långvarig hormonbehandling är tillåten).
5. Minsta återstående längd på 100 cm tunn tarm;
6. Minst 6 månader förflutit sedan sista kirurgisk tarmresektion;
7. Ingen återställande kirurgi planerades under hela studieperioden;
8. Patienter med minst fyra kontinuerliga månader av PS -beroende (parenteral näring och/eller intravenösa vätskor);
9. Kronisk icke-infektiös diarré definierad som passage av minst 1 lös vattnig avföring per dag i mer än fyra veckor i rad.
10. Patienter som får stabilt parenteralt stöd (vätskor, elektrolyter och/eller näringsämnen) minst tre dagar per vecka och minst 2 liter PS per vecka för att tillgodose kalori-, vätske- eller elektrolyterbehov;
11. Patienter med Crohns sjukdom måste vara i klinisk remission i ≥ 12 veckor;
12. Patienter måste kunna äta fasta eller halvfasta livsmedel och dricka vätskor;
13. Om man tas vid screening, användning av antimotilitet och antidiarrhealmedel (loperamid, difenoxylat, kodin och andra opiater), H2-receptorantagonister, protonpumpshämmare, gallebesökningsmedel, orala glutamin, diuretika och orala rehydratiseringslösningar krävs för att vara stabila genomsnittliga veckor till minsta 4-veckor, föregångar;
14. Om kvinnlig och barnbärande potential måste patienten använda en "acceptabel effektiv preventivåtgärd" under hela studievaraktigheten och i fyra veckor efter den sista dosen. Acceptabla födelsekontrollmetoder som resulterar i en felfrekvens på mer än 1% per år inkluderar: endast progestogen oral hormonell preventivmedel, där hämning av ägglossning inte är det primära läget för man eller kvinnlig kondom med eller utan spermicemedel, membran eller svamp med spermicid (en kombination av manskondom med antingen mössa, diaphragm eller spong med spermier) (dubbelbarmord) är också anfallande). Manliga patienter måste gå med på att använda en acceptabel form av födelsekontroll och att inte donera spermier under studien och i fyra veckor efter den sista dosen.
15. Om kvinnlig och barnbärande potential måste patienten ha ett negativt urin graviditetstest före den första administrationen av undersökningsprodukten;
16. Tillfredsställande allmän hälsostatus som bestäms av utredaren baserat på aktuell medicinsk status, medicinsk historia och fysisk undersökning.

Uteslutningskriterier

Patienter kan inte registreras i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Body Mass Index (BMI) <17,5 eller> 30 kg/m2;
2. Närvaro av kliniskt signifikanta tarm vidhäftningar och/eller kronisk buksmärta som kan störa studiens uppförande;
3. Patienter med radiologiska (radiografi och/eller CT) tecken på tarmdilatation eller pseudo-obstruktion;
4. Aktiv Crohns sjukdom som utvärderas genom standardförfaranden som används av utredaren;
5. Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som krävde immunsuppressivbehandling som har införts eller förändrats inom de senaste tre månaderna eller behandling med biologik under de senaste 6 månaderna;
6. Tarm eller annan större kirurgi planerad inom tidsramen för studien;
7. Synligt blod i avföringen under de senaste 12 veckorna;
8. Pågående strålningsföretag eller närvaro av skadad enteral vävnad på grund av strålningsföretag, sklerodermi, celiaki, eldfast eller tropisk sprue;
9. Komprometterat immunsystem (t.ex. förvärvat immunbristsyndrom [AIDS], allvarlig kombinerad immunbrist);
10. Otillräcklig leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) och/eller total bilirubin och/eller alkalisk fosfataser> 2 gånger patientens genomsnittliga relativa värden under de senaste tre månaderna;
11. Otillräcklig njurfunktion: serumkreatinin eller blodkväve i blod> 2 gånger den övre normala gränsen (UNL);
12. Urin natrium <20 mmol/dag;
13. Mer än fyra SBS-relaterade sjukhusinläggningar (såvida inte en eller flera antagningar skulle utesluta linjesepsis) under de senaste 12 månaderna eller sjukhusinläggningen under de senaste fyra veckorna;
14. Samtidig eller tidigare användning av infliximab, tillväxthormon eller tillväxtfaktorer såsom nativ glukagonliknande peptid-2 (GLP-2) eller annan biologisk terapi under de senaste 12 veckorna;
15. Användning av systemiska kortikosteroider, metotrexat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, oktreotid, intravenös glutamin under de senaste fyra veckorna;
16. Användning av antibiotika under den senaste veckan eller aktiv infektion;
17. Historik om alkoholmissbruk (dricka mer än 12 g/dag alkohol för kvinnor och 24 g/dag alkohol för män) eller narkotikamissbruk under det senaste året;
18. Gravida eller ammande kvinnor;
19. Historia om psykiatriska sjukdomar som leder till att betrakta patienten som oförmögen och förhindrar honom/henne att ge informerat samtycke;
20. Historia av någon annan okontrollerad kronisk eller akut samtidig sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle kontraindicera studiedeltagande eller förvirra tolkning av resultaten;
21. Patient som inte kan förstå eller inte vara villig att hålla sig till scheman för studiebesök och andra protokollkrav;
22. Deltagande i någon annan interventionell klinisk studie inom fem gånger halveringstiden för den undersökande läkemedelsprodukten / relevanta metaboliter (av den tidigare kliniska studien) eller 4 veckor (beroende på vad som är längre) före screening;
23. Känd överkänslighet/allergi mot någon del av IP.