Sikkerhed og effektivitet af Crofelemer hos voksne patienter med kort tarmsyndrom og tarmsvigt (SBS-IF) uden kolon-in-kontinuitet (CIC) (CRO-SBS-IF)

Inkluderingskriterier

Patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Patienter skal forstå og give skriftligt informeret samtykke, før de kan deltage i undersøgelsen. De skal forstå undersøgelsesprocedurerne og være villige til at gennemføre de krævede vurderinger;
2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år;
3. SBS-patienter med tarmsvigt og uden kolon-in-kontinuitet, der ikke er berettigede eller ikke villige til at modtage en godkendt markedsført GLP-2;
4. Patienter med historie med SBS, der resulterede i tarmfejl forårsaget af en væsentlig tarmresektion (f.eks. Skade, kræft*, Crohns sygdom, vaskulær sygdom, volvulus) uden kolon-in-kontinuitet (patienter med tolvfingertarmenostomi, jejunostomi eller ileostomi). Intestinal svigt vil blive defineret i henhold til anbefalingerne fra Det Europæiske Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN), dvs. en reduktion af tarmfunktionen under det minimum, der er nødvendigt for absorptionen af ​​makronæringsstoffer og/eller vand og elektrolytter, således at intravenøs (IV) supplering kræves for at opretholde sundhed og vækst. *Patienter med kræfthistorie skal være i remission i de sidste 6 måneder og med ikke løbende anticancerterapi (langvarig hormonbehandling er tilladt).
5. Minimum resterende længde på 100 cm tarm;
6. Mindst 6 måneder var gået siden sidste kirurgisk tarmresektion;
7. Ingen genoprettende kirurgi planlagt i hele undersøgelsesperioden;
8. Patienter med mindst 4 kontinuerlige måneder med PS -afhængighed (parenteral ernæring og/eller intravenøs væsker);
9. Kronisk ikke-infektiøs diarré defineret som passage af mindst 1 løs vandig afføring pr. Dag i mere end 4 på hinanden følgende uger.
10. Patienter, der får stabil parenteral støtte (væsker, elektrolytter og/eller næringsstoffer) mindst tre dage om ugen og mindst 2 liter PS om ugen for at imødekomme kalorien, flydende eller elektrolytter behov;
11. Patienter med Crohns sygdom skal være i klinisk remission i ≥ 12 uger;
12. Patienter skal være i stand til at indtage faste fødevarer eller semi-faste fødevarer og drikkevæsker;
13. Hvis det tages ved screening, anvendelse af antimotilitet og antidiarrhealmidler (loperamid, diphenoxylat, kodein og andre opiater), H2-receptorantagonister, kræves protonpumpeinhibitorer, galdesækningsstofmidler, orale glutamin, diuretika og orale rehydratiseringsopløsninger, der skal være stabile gennemsnitlige ugentlige doser i mindst 4 uger forud for visning
14. Hvis kvindeligt og af det børnebærende potentiale, skal patienten bruge en "acceptabel effektiv præventionshandling" i hele undersøgelsesvarigheden og i 4 uger efter den sidste dosis. Acceptable fødselsbekæmpelsesmetoder, der resulterer i en svigtfrekvens på mere end 1% om året, inkluderer: Progestogen-kun oral hormonel prævention, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære handlingsmåde, han eller kvindelig kondom med eller uden sædcap, membran eller svamp med sædceller (en kombination af mandlig kondom med enten cap, diapragm eller sponge med amermicide (dobbeltmetod) er også accepteret). Mandlige patienter skal blive enige om at bruge en acceptabel form for prævention og ikke donere sædceller under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis.
15. Hvis kvindeligt og børnebærende potentiale, skal patienten have en negativ urin graviditetstest forud for den første administration af undersøgelsesproduktet;
16. Tilfredsstillende generel sundhedsstatus som bestemt af efterforskeren baseret på den aktuelle medicinske status, medicinsk historie og fysisk undersøgelse.

Ekskluderingskriterier

Patienter kan ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

1. Kropsmasseindeks (BMI) <17,5 eller> 30 kg/m2;
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikante tarmadhæsioner og/eller kroniske mavesmerter, der kan forstyrre undersøgelsen af ​​undersøgelsen;
3. Patienter med radiologisk (radiografi og/eller CT) tegn på tarmdilatation eller pseudo-obstruktion;
4. Aktiv Crohns sygdom som evalueret ved standardprocedurer anvendt af efterforskeren;
5. Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der krævede immunsuppressiv terapi, der er blevet introduceret eller ændret inden for de sidste 3 måneder eller behandling med biologik inden for de sidste 6 måneder;
6. Intestinal eller anden større kirurgi, der er planlagt inden for undersøgelsens tidsramme;
7. Synligt blod i afføringen inden for de sidste 12 uger;
8. Løbende stråling enteritis eller tilstedeværelsen af ​​beskadiget enteralt væv på grund af stråling enteritis, scleroderma, cøliaki, ildfast eller tropisk gran;
9. Kompromitteret immunsystem (f.eks. Erhvervet immunmangelsyndrom [AIDS], alvorlig kombineret immundefekt);
10. Utilstrækkelig leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin og/eller alkaliske phosphataser> 2 gange patientens gennemsnitlige relative værdier i de sidste 3 måneder;
11. Utilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin eller blodurinstofnitrogen> 2 gange den øverste normale grænse (UNL);
12. Urin natrium <20 mmol/dag;
13. Mere end fire SBS-relaterede hospitaloptagelser (medmindre en eller flere optagelser skulle udelukke linjesepsis) inden for de sidste 12 måneder eller hospitalets optagelse inden for de sidste 4 uger;
14. Samtidig eller tidligere anvendelse af infliximab, væksthormon eller vækstfaktorer såsom indfødte glukagonlignende peptid-2 (GLP-2) eller anden biologisk terapi inden for de sidste 12 uger;
15. Anvendelse af systemiske kortikosteroider, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, octreotid, intravenøs glutamin inden for de sidste 4 uger;
16. Anvendelse af antibiotika inden for den sidste uge eller aktiv infektion;
17. Historie om alkoholmisbrug (drikke mere end 12 g/dag alkohol til kvinder og 24 g/dag alkohol for mænd) eller stofmisbrug inden for det sidste år;
18. Gravide eller ammende kvinder;
19. Historie om psykiatriske sygdomme, der fører til at betragte patienten som uarbejdsdygtig og forhindre ham/hende til at give informeret samtykke;
20. Historie om enhver anden ukontrolleret kronisk eller akut samtidig sygdom, der efter efterforskerens mening ville kontraindikere undersøgelsesdeltagelse eller forvirrende fortolkning af resultaterne;
21. Patient, der ikke er i stand til at forstå eller ikke er villig til at overholde undersøgelsesbesøgsplanerne og andre protokolkrav;
22. Deltagelse i enhver anden interventionsklinisk undersøgelse inden for fem gange halveringstiden for undersøgelsesmedicinsk produkt / relevante metabolitter (af den tidligere kliniske undersøgelse) eller 4 uger (alt efter hvad der er længere) inden screening;
23. Kendt overfølsomhed/allergi over for enhver komponent i IP.