每6个月评估200 mg利妥昔单抗，作为利妥昔单抗治疗的类风湿关节炎患者的维持治疗 (RADAR)

类风湿关节炎（RA）是欧洲最普遍的慢性炎症性风湿性疾病，影响0.3％-0.5％的人口。 治疗遵循一种治疗对象（T2T）方法，该方法最初使用常规合成DMARD（CSDMARDS）进行治疗，例如甲氨蝶呤，并且在必要时，将患者升级为生物dmard（BDMARDS），例如Rituximab，如Rituximab，如一种单克隆抗体，一种单克隆抗体，单克隆抗体耗尽了CD20 cd20 cd20 posivens-posivens-posiven-posivens-posiven-posiven-posiven-posiven-posiven-posiven-posiven-posiven-posiven-persitive billy。

接受利妥昔单抗的RA患者的当前标准维护治疗每六个月由1G输注。 但是，对长期安全，免疫抑制和成本的担忧导致研究人员探索较低的剂量。 研究表明，200 mg利妥昔单抗可能足以维持疾病控制，同时潜在地降低与B细胞耗竭相关的风险，例如低血糖蛋白血症和严重的感染。

研究基本原理和目标雷达试验旨在为减少利妥昔单抗剂量的可行性提供明确的证据而不会损害疗效。 先前的随机试验表明，500 mg剂量不属于1G，但200 mg臂缺乏足够的统计能力。 随后的长期随访数据表明，200 mg也可能是有效的，需要进一步研究。

这项研究的主要目的是证明200 mg利妥昔单抗维持剂量在疾病活动方面不在1G，在12个月时通过DAS28-CRP测量。

次要目标包括：

• 比较6个月和12个月的疾病活动
• 评估治疗失败率（需要其他利妥昔单抗剂量，切换到其他BDMARD，皮质类固醇）
• 评估耀斑的发生和患者报告的结果（生活质量，残疾指数）
• 研究B和T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平（IgG，IgA，IgM）
• 分析疫苗反应和人类抗chimeric抗体（HACA）水平
• 监测免疫抑制标记，例如扭矩Teno病毒（TTV）病毒负荷
• 记录不利和严重的不良事件研究设计

这是一个多中心，双盲，非效率，随机对照试验（RCT）。 患者将被随机分配1：1接受：

1. 200毫克利妥昔单抗（实验组）
2. 1G利妥昔单抗（对照组）参与者将收到两个输液：一个在基线（0个月），一个在6个月时，在4、6、10和12个月时进行随访。 主要终点是基线至12个月之间DAS28-CRP的平均减少。

盲目的程序：

• 将在中央药房准备输注，以确保两组的外观相同。
• 患者和临床医生都不知道指定的剂量。

纳入标准：

• RA（Eular/ACR 2010标准）的成人（≥18岁）
• 利妥昔单抗的疾病活性低（DAS28-CRP <3.2）
• 先前用利妥昔单抗治疗（过去一年中至少有一次输注）
• 在CSDMARDS上稳定（如果适用）
• 皮质类固醇剂量≤10mg/天

非包含标准：

• 除RA以外的自身免疫性疾病
• 严重的感染，免疫缺陷或不受控制的疾病
• 活性或未处理的结核病，丙型肝炎B/C
• 怀孕，母乳喂养或计划怀孕
• 毒品/酒精成瘾
• 患者无法提供知情同意研究评估和数据收集

该研究将包括临床，生物学和免疫学评估：

• 基线，6和12个月的DAS28-CRP得分
• 免疫学测定（B/T细胞表型，免疫球蛋白水平，HACA）
• 疫苗血清学（白喉，肺炎球菌，破伤风，血红素，SARS-COV-2）
• 生活质量调查（EQ-5D-5L，SF-36，Rapid-3）
• 不良事件监视

样本量计算：

该试验要求使用线性混合模型在DAS28-CRP上使用线性混合模型，实现92％的功率来检测非劣效率。

预期影响

如果200毫克的利妥昔单抗证明不到1G，则该研究可以重新定义维护治疗指南，减少：

• 药物暴露和免疫抑制风险
• 严重的感染和不良事件
• 医疗保健成本，通过提供确定的临床和免疫学数据来改善资源有限设置的访问，雷达试验有可能影响全球RA管理并提高长期治疗安全。