Ocena 200 mg rytuksymabu co 6 miesięcy jako leczenie podtrzymujące pacjentów leczonych rytuksymabem z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RADAR)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RA) jest najbardziej rozpowszechnioną przewlekłą zapalną chorobą reumatyczną w Europie, wpływającą na 0,3% -0,5% populacji. Leczenie jest zgodne z podejściem leczenia docelowego (T2T), w którym pacjentów początkowo zarządza konwencjonalnymi syntetycznymi DMARD (CSDMARD), takimi jak metotreksat, a jeśli to konieczne, wzrosły do ​​biologicznych DMARD (BDMARD), takich jak Rituximab, przeciwciała monoklonalnemu, które zmniejszają komórki B CD20.

Obecna standardowa terapia podtrzymująca dla pacjentów z RA otrzymujących rytuksymab składa się z 1 g infuzji co sześć miesięcy. Jednak obawy dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa, tłumienia odporności i kosztów doprowadziły badaczy do zbadania niższych dawek. Badania sugerują, że 200 mg rytuksymabu może być wystarczające do utrzymania kontroli choroby, a potencjalnie zmniejszając ryzyko związane z wyczerpaniem komórek B, takie jak hipogammaglobulinemia i poważne infekcje.

Badanie uzasadnienia i celów badanie radarowe ma na celu dostarczenie ostatecznych dowodów na wykonalność zmniejszania dawek rytuksymabu bez uszczerbku dla skuteczności. W poprzednim randomizowanym badaniu wykazało, że dawka 500 mg nie była innażowa do 1 g, ale ramię 200 mg brakowało wystarczającej mocy statystycznej. Kolejne długoterminowe dane kontrolne sugerują, że 200 mg może być również skuteczne, uzasadniając dalsze badanie.

Głównym celem tego badania jest wykazanie, że dawka utrzymania rytuksymabu 200 mg nie jest gorsza do 1G pod względem aktywności choroby, mierzonej przez DAS28-CRP po 12 miesiącach.

Cele wtórne obejmują:

• Porównanie aktywności choroby po 6 i 12 miesiącach
• Ocena wskaźników awarii leczenia (potrzeba dodatkowych dawek rytuksymabu, przejście na inne BDMARD, stosowanie kortykosteroidów)
• Ocena wystąpienia zalotu i zgłaszanych przez pacjenta wyników (jakość życia, wskaźnik niepełnosprawności)
• Badanie subpopulacji limfocytów B i T i poziomu immunoglobuliny (IGG, IgA, IgM)
• Analiza odpowiedzi szczepionek i poziomy ludzkiego przeciwciała anty-chimerycznego (HACA)
• Monitorowanie markerów immunosupresji, takich jak obciążenie wirusowe wirusa Torque Teno (TTV)
• Dokumentacja niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych

Jest to wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, nietknięte, randomizowane badanie kontrolowane (RCT). Pacjenci zostaną zrandomizowani 1: 1, aby otrzymać:

1. 200 mg rytuksymabu (grupa eksperymentalna)
2. 1G uczestników rytuksymabu (grupy kontrolnej) otrzymają dwa infuzje: jeden na początku (miesiąc 0) i jeden po 6 miesiącach, z wizytami kontrolnymi w 4, 6, 10 i 12 miesiącach. Pierwotnym punktem końcowym jest średnie zmniejszenie DAS28-CRP między wartością wyjściową a 12 miesięcy.

Procedura oślepiania:

• Infuzje zostaną przygotowane w aptece centralnej, aby zapewnić identyczny wygląd w obu grupach.
• Ani pacjenci, ani klinicyści nie poznają przypisanej dawki.

Kryteria włączenia:

• Dorośli (≥18 lat) z RA (kryteria EULL/ACR 2010)
• Niska aktywność choroby (DAS28-CRP <3,2) na rytuksymabu
• Wcześniejsze leczenie rytuksymabem (co najmniej jeden infuzja w ubiegłym roku)
• Stabilny na CSDMards (jeśli dotyczy)
• Dawka kortykosteroidów ≤10 mg/dzień

Kryteria niezwiązane z tym:

• Choroby autoimmunologiczne inne niż RA
• Ciężkie infekcje, niedobór odporności lub niekontrolowana choroba
• Aktywna lub nietraktowana gruźlica, zapalenie wątroby b/c
• Ciąża, karmienie piersią lub planowana ciąża
• Uzależnienie od narkotyków/alkoholu
• Pacjenci niezdolni do oceny badań świadomej zgody i gromadzenia danych

Badanie obejmie oceny kliniczne, biologiczne i immunologiczne:

• Wyniki DAS28-CRP na początku, 6 i 12 miesięcy
• Testy immunologiczne (fenotypowanie komórek B/T, poziom immunoglobuliny, HACA)
• Serologie szczepionek (błonia, pneumococcus, Tanus, Haemophilus, SARS-COV-2)
• Ankiety jakości życia (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Niepożądane monitorowanie zdarzeń

Obliczenie wielkości próbki:

Badanie wymaga, aby 260 pacjentów osiągnęło 92% mocy w celu wykrycia niezaangażowania, przy użyciu liniowego modelu mieszanego z marginesem nieszczepienia -0,3 na DAS28-CRP.

Oczekiwany wpływ

Gdyby 200 mg rytuksymabu okaże się nietrwajny do 1G, badanie to może na nowo zdefiniować wytyczne dotyczące terapii podtrzymującej, zmniejszając:

• Narażenie na narkotyki i ryzyko tłumienia odporności
• Poważne infekcje i zdarzenia niepożądane
• Koszty opieki zdrowotnej, poprawa dostępu do ustawień ograniczonych zasobami poprzez dostarczanie ostatecznych danych klinicznych i immunologicznych, badanie radarowe może wpłynąć na globalne zarządzanie RA i zwiększyć bezpieczeństwo leczenia długoterminowego.