Оценка 200 мг ритуксимаба каждые 6 месяцев в качестве поддерживающего лечения пациентов, получавших ритуксимаб с ревматоидным артритом, (RADAR)

Ревматоидный артрит (RA) является наиболее распространенным хроническим воспалительным ревматическим заболеванием в Европе, влияя на 0,3% -0,5% населения. Лечение следует подходу к лечению (T2T), где пациенты первоначально управляются с обычными синтетическими DMARD (CSDMARDS), такими как метотрексат, и, если необходимо, обостряются в биологические DMARDS (BDMARDS), такие как ритуксимаб, моноклональное антитело, которое истощает CD20-позитивные B-клетки.

Нынешняя стандартная поддерживающая терапия для пациентов с РА, получающих ритуксимаб, состоит из 1 г инфузий каждые шесть месяцев. Тем не менее, опасения по поводу долгосрочной безопасности, иммунной подавления и стоимости заставили исследователей исследовать более низкие дозы. Исследования показывают, что 200 мг ритуксимаба может быть достаточным для поддержания контроля заболеваний, одновременно потенциально снижая риски, связанные с истощением B-клеток, такими как гипогаммаглобулинемия и серьезные инфекции.

Обоснование исследования и цели. Радарное исследование направлено на предоставление окончательных доказательств о возможности снижения доз ритуксимаба без ущерба для эффективности. В предыдущем рандомизированном исследовании показано, что доза 500 мг была не-информированной до 1 г, но руке 200 мг не имела достаточной статистической мощности. Последующие долгосрочные данные последующего наблюдения свидетельствуют о том, что 200 мг также могут быть эффективными, что гарантирует дальнейшее расследование.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы продемонстрировать, что доза поддержания ритуксимаба в 200 мг не является неполной до 1G с точки зрения активности заболевания, измеряемой DAS28-CRP через 12 месяцев.

Вторичные цели включают:

• Сравнение активности заболевания через 6 и 12 месяцев
• Оценка частоты отказов лечения (необходимость дополнительных доз ритуксимаба, переход на другие BDMARD, использование кортикостероидов)
• Оценка появления вспышки и результатов, сообщаемых пациентом (качество жизни, индекс инвалидности)
• Исследование субпопуляций B и T и T -лимфоцитов и уровней иммуноглобулина (IgG, IGA, IGM)
• Анализ реакций вакцины и уровней антихимерных антител (HACA) человека (HACA)
• Мониторинг маркеров иммуносупрессии, таких как вирусная нагрузка вируса Teno Teno (TTV)
• Документирование неблагоприятного и серьезных побочных событий дизайн исследования

Это многоцентровое, двойное слепое, неполноценное, рандомизированное контролируемое исследование (РКИ). Пациенты будут рандомизированы 1: 1, чтобы получить либо:

1. 200 мг ритуксимаба (экспериментальная группа)
2. 1G участников Rituximab (Control Group) получат два инфузии: один на исходном уровне (месяц 0) и один через 6 месяцев, с последующими посещениями в 4, 6, 10 и 12 месяцев. Первичной конечной точкой является среднее снижение DAS28-CRP между базовой линией и 12 месяцами.

Процедура ослепления:

• Инфузии будут подготовлены в центральной аптеке, чтобы обеспечить идентичный вид в обеих группах.
• Ни пациенты, ни врачи не будут знать назначенную дозировку.

Критерии включения:

• Взрослые (≥18 лет) с RA (критерии Eular/ACR 2010)
• Низкая активность заболевания (DAS28-CRP <3,2) на ритуксимабе
• Предварительное лечение ритуксимабом (по крайней мере, одна инфузия в прошлом году)
• Стабильный на CSDMards (если применимо)
• Кортикостероидная доза ≤10 мг/день

Критерии отсутствия включения:

• Аутоиммунные заболевания, кроме RA
• Тяжелые инфекции, иммунодефицит или неконтролируемое заболевание
• Активный или необработанный туберкулез, гепатит б/с
• Беременность, грудное вскармливание или запланированная беременность
• Наркотики/алкогольная зависимость
• Пациенты не могут дать информированное согласие оценок и сбора данных

Исследование будет включать в себя клинические, биологические и иммунологические оценки:

• Оценки DAS28-CRP на базовом уровне, 6 и 12 месяцев
• Иммунологические анализы (фенотипирование B/T -клеток, уровни иммуноглобулина, HACA)
• Вакциновые серологии (Diphtheria, Pneumococcus, Tetanus, Haemophilus, Sars-Cov-2)
• Обследования качества жизни (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Мониторинг неблагоприятных событий

Расчет размера выборки:

Исследование требует от 260 пациентов для достижения 92% мощности для обнаружения неполноценности, используя линейную смешанную модель с неполноценной маржой -0,3 на DAS28-CRP.

Ожидаемое воздействие

Если 200 мг ритуксимаба окажется не-индивидуальным до 1G, это исследование может переопределить руководящие принципы поддержания терапии, уменьшение:

• Воздействие лекарств и риск подавления иммунитета
• Серьезные инфекции и нежелательные явления
• Расходы на здравоохранение, улучшение доступа в ограниченных ресурсах условиях путем предоставления окончательных клинических и иммунологических данных, радиолокационное исследование может влиять на глобальное управление РА и повысить безопасность долгосрочной лечения.