Évaluation de 200 mg de rituximab tous les 6 mois comme traitement d'entretien des patients traités au rituximab atteint de polyarthrite rhumatoïde (RADAR)
Évaluation de 200 mg de rituximab tous les 6 mois comme traitement d'entretien des patients traités au rituximab atteints de polyarthrite rhumatoïde: un essai contrôlé randomisé prospectif non inférieur
La polyarthrite rhumatoïde (RA) est une maladie inflammatoire chronique affectant les articulations et provoquant une invalidité progressive. Les stratégies de traitement actuelles impliquent des médicaments anti-rhumatismaux modifiant la maladie conventionnels (CSDMards) et, dans des cas plus résistants, des ARMards biologiques (BDMARD) tels que le rituximab. Le rituximab, un anticorps monoclonal ciblant les cellules B CD20 positifs, est administré en tant que dose d'induction suivie d'un traitement d'entretien tous les six mois. Le dosage de maintenance standard se compose de perfusions de 1 g, mais des doses plus faibles peuvent fournir une efficacité équivalente avec moins d'effets secondaires.
L'essai radar est un essai multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et non contrôlé par non-infériorité conçu pour évaluer si une dose d'entretien de 200 mg de rituximab tous les six mois est non inférieure à la dose 1G standard chez les patients atteints de PR qui sont à faible activité de maladie. L'étude évaluera l'activité de la maladie en utilisant le score DAS28-CRP sur 12 mois, parallèlement à divers critères d'évaluation secondaires, y compris les taux d'échec du traitement, les réponses immunitaires et les événements indésirables.
En déterminant la dose minimale efficace du rituximab, l'étude vise à optimiser la sécurité des patients, à réduire le risque d'infections et à réduire les coûts de santé. Cet essai est particulièrement pertinent car le rituximab a perdu la protection des brevets, ce qui rend le traitement rentable crucial, en particulier dans les milieux à faible ressource. Les résultats de cette étude pourraient conduire à des directives de traitement à jour, bénéficiant aux patients atteints de PR dans le monde entier.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est la maladie rhumatismale inflammatoire chronique la plus répandue en Europe, affectant 0,3% à 0,5% de la population. Le traitement suit une approche de traitement à cible (T2T), où les patients sont initialement gérés avec des ARM synthétiques conventionnels (CSDMards), tels que le méthotrexate, et, si nécessaire, ont dégénéré des ARM Biologic (BDMARD) comme le rituximab, un anticorps monoclonal qui épuise les cellules B CD20-positives.
La thérapie d'entretien standard actuelle pour les patients atteints de PR recevant du rituximab se compose de 1G d'infusions tous les six mois. Cependant, les préoccupations concernant la sécurité à long terme, la suppression immunitaire et les coûts ont conduit les chercheurs à explorer des doses plus faibles. Des études suggèrent que 200 mg de rituximab peuvent être suffisants pour maintenir le contrôle de la maladie tout en réduisant potentiellement les risques associés à l'épuisement des cellules B, tels que l'hypogammaglobulinémie et les infections graves.
La justification de l'étude et les objectifs L'essai radar vise à fournir des preuves définitives sur la faisabilité de la réduction des doses de rituximab sans compromettre l'efficacité. Un essai randomisé précédent a indiqué qu'une dose de 500 mg n'était pas inférieure à 1 g, mais le bras de 200 mg n'avait pas de puissance statistique suffisante. Les données de suivi à long terme ultérieures suggèrent que 200 mg peuvent également être efficaces, justifiant une enquête plus approfondie.
L'objectif principal de cette étude est de démontrer que la dose d'entretien du rituximab de 200 mg n'est pas inférieure à 1G en termes d'activité de la maladie, mesurée par DAS28-CRP à 12 mois.
Les objectifs secondaires comprennent:
- Comparaison de l'activité de la maladie à 6 et 12 mois
- Évaluation des taux d'échec du traitement (besoin de doses supplémentaires de rituximab, passant à d'autres BDMards, utilisation des corticostéroïdes)
- Évaluation de l'occurrence des poussées et des résultats déclarés par les patients (qualité de vie, indice des handicaps)
- Étude des sous-populations de lymphocytes B et T et des niveaux d'immunoglobulines (IgG, IgA, IgM)
- Analyser les réponses vaccinales et les niveaux d'anticorps anti-chémériques humains (HACA)
- Surveillance des marqueurs d'immunosuppression, tels que la charge virale du virus du Teno Teno (TTV)
- Documenter la conception de l'étude des événements indésirables défavorables et graves
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique, en double aveugle, non inférieur (RCT). Les patients seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit:
- 200 mg de rituximab (groupe expérimental)
- 1 g de rituximab (groupe témoin) Les participants recevront deux perfusions: une au départ (mois 0) et une à 6 mois, avec des visites de suivi à 4, 6, 10 et 12 mois. Le critère d'évaluation principal est la réduction moyenne du DAS28-CRP entre la ligne de base et 12 mois.
Procédure aveuglante:
- Les perfusions seront préparées dans la pharmacie centrale pour assurer une apparence identique dans les deux groupes.
- Ni les patients ni les cliniciens ne connaîtront la dose assignée.
Critères d'inclusion:
- Adultes (≥ 18 ans) avec RA (critères EULAL / ACR 2010)
- Activité à faible maladie (DAS28-CRP <3,2) sur le rituximab
- Traitement antérieur avec le rituximab (au moins une perfusion au cours de la dernière année)
- ÉTABLE SUR CSDMARDS (le cas échéant)
- Dose de corticostéroïdes ≤ 10 mg / jour
Critères non incluses:
- Maladies auto-immunes autres que RA
- Infections graves, immunodéficience ou maladie incontrôlée
- Tuberculose active ou non traitée, hépatite B / C
- Grossesse, allaitement ou grossesse prévue
- Toxicomanie / alcool
- Les patients incapables de donner des évaluations d'étude et de collecte de données éclairées
L'étude comprendra des évaluations cliniques, biologiques et immunologiques:
- DAS28-CRP scores au départ, 6 et 12 mois
- Dosages immunologiques (phénotypage des cellules B / T, niveaux d'immunoglobuline, HACA)
- Sérologies de vaccins (diphtérie, pneumococcus, tétanus, hémophile, SARS-CoV-2)
- Enquêtes de qualité de vie (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
- Surveillance des événements indésirables
Calcul de la taille de l'échantillon:
L'essai nécessite que 260 patients atteignent une puissance de 92% pour détecter la non-infériorité, en utilisant un modèle mixte linéaire avec une marge de non-inférieure de -0,3 sur DAS28-CRP.
Impact attendu
Si 200 mg de rituximab s'avèrent non inférieurs à 1 g, cette étude pourrait redéfinir les directives de traitement d'entretien, réduisant:
- Risques d'exposition aux médicaments et de suppression immunitaire
- Infections graves et événements indésirables
- Coût des soins de santé, améliorant l'accès dans les contextes limités en ressources en fournissant des données cliniques et immunologiques définitives, l'essai RADAR a le potentiel d'influencer la gestion mondiale de la PR et d'améliorer la sécurité du traitement à long terme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Strasbourg, France, 67098
- Recrutement
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contact:
- Eden SEBBAG, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 88 12 66 71
- E-mail: eden.sebbag@chru-strasbourg.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde (RA) selon les critères de classification EULAL / ACR 2010
- Das28 ≤ 5.1
- Traitement d'entretien actuel avec rituximab, quelle que soit la dose et / ou la durée du traitement du rituximab et avec au moins le premier cycle du rituximab a pris fin (2 perfusions initiales)
- Dernière perfusion de rituximab entre 6 et 18 mois avant l'inclusion
- Corticostéroïdes ≤ 10 mg / jour dans les 4 semaines avant l'inclusion
- Affiliation à un système d'assurance sociale ou un bénéficiaire
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude, datée et signée avant de commencer l'essai
- Méthode efficace de contrôle des naissances pendant l'étude
Critères d'exclusion:
- Maladie auto-immune rhumatismale autre que la PR (sauf la maladie de Sjogren associée, qui est autorisée)
- Traitement simultané avec toute autre thérapie ciblée que le rituximab
- Toute contre-indication au rituximab ou à NaCl 0,9%
- Maladie ou comorbidité associée non contrôlée significative
- Infection active connue ou histoire d'une infection récurrente ou chronique grave
- Résultats de laboratoire: Tuberculose latente active ou non traitée, hépatite B positive, hépatite C positive, hémoglobine <8 g / dL, neutropénie <1,5 g / L, IgM <0,4 g / L et / ou IgG <5 g / l
- Grossesse, allaitement ou grossesse prévue pendant l'étude (sur la déclaration de sujet)
- Dépendance aux drogues, dépendance à l'alcool
- Les patients qui ne peuvent pas être suivis pendant la 12 mois
- Les patients de plus de l'âge de la majorité juridique qui sont protégés ou privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Sujet en période d'exclusion (déterminé par une étude précédente ou en cours)
- Les patients incapables de donner un consentement éclairé (par exemple, les patients dans une situation d'urgence médicale, les patients qui ont du mal à comprendre les détails essentiels de l'essai ...)
- Les patients qui ont du mal à lire ou à comprendre le français, ou qui ont une incapacité à comprendre les informations délivrées
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituximab 200 mg / 6 mois
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Perfusion de rituximab 200 mg
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Comparateur actif: Rituximab 1g / 6 mois
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Perfusion de rituximab 1g
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction moyenne du score d'activité de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28-CRP)
Délai: 12 mois
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Réduction moyenne du score d'activité de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28-CRP) entre l'inclusion et 12 mois pour montrer la non-infériorité de la dose plus faible.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez l'activité de la maladie mesurée par DAS28-CRP entre les deux bras
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Catégories DAS28
Délai: à l'inclusion, 6 mois et 12 mois
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Rémission: DAS28 <2,6; Activité à faible maladie: 2,6 ≤ das28 ≤ 3,2; Activité modérée: 3,2 <Das28 ≤ 5.1; Activité élevée de la maladie: DAS28> 5,1; Les critères de rémission booléens définis comme le nombre d'articulations tendres (TJC) ≤ 1, comptage des articles gonflés (SJC) ≤ 1, CRP (mg / dl) ≤ 1, évaluation globale du patient (sur une échelle 0-10) ≤ 1
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à l'inclusion, 6 mois et 12 mois
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Nombre de perfusions de rituximab
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de patients commutant ou lançant un CDMard ou passant du rituximab à un autre BDMARD
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de patients utilisant des corticostéroïdes oraux à une dose supérieure à 10 mg / jour
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de fusées éclairantes tout au long de la période d'étude
Délai: 12 mois
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12 mois
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Questionnaire Flare (Évaluation Flare dans la polyarthrite rhumatoïde)
Délai: à 6 et 12 mois
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Flare-RA est un questionnaire auto-administré qui a été développé pour aider à identifier les patients qui avaient une évasion dans l'intervalle entre 2 consultations en rhumatologie.
Pour établir un seuil pour le score Flare-RA pour identifier la rafale de PR.
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à 6 et 12 mois
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Score rapide-3 (évaluation de routine des données de l'indice des patients 3)
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Rapid3: Index des ASS et surveiller les patients atteints de PR
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Score RAID (impact de la polyarthrite rhumatoïde de la maladie)
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Le score d'impact de la polyarthrite rhumatoïde de la maladie (RAID) est un PRO initié par un éulaire développé en collaboration avec des patients atteints de PR. Il s'agit d'une mesure composite mondiale de l'impact de la PR qui prend en compte: la douleur, l'invalidité physique, la fatigue, les troubles du sommeil, l'adaptation ainsi que le bien-être physique et émotionnel. Le score RAID a été calculé à l'aide de la boîte à outils eular en ligne. Chacun des sept domaines individuels du RAID est noté sur une échelle de notation numérique à 10 éléments, zéro étant un score d'activité bon ou faible et 10 un score d'activité élevé ou sévère. En l'absence de guidage, nous avons arbitrairement classé les résultats de l'échelle de notation numérique dans l'une des trois gammes de taille équivalente (légère: 0-2; modérée: 3-6; sévère: 7-10) pour donner une idée globale de quels domaines s’étendaient particulièrement mal ou bien. |
à l'inclusion, 6 et 12 mois
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EQ5D-5L (groupe Euroqol)
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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La famille d'instruments EQ-5D a été développée pour décrire et évaluer la santé dans un large éventail de zones de maladie. Ils sont fréquemment utilisés dans la recherche sur la santé dans la population générale. Il existe trois versions de l'instrument: EQ-5D-5L, EQ-5D-3L et EQ-5D-Y. L'EQ-5D est utilisé dans le monde entier et a été traduit dans la plupart des langages principaux grâce à un processus de traduction étroitement surveillé. La version EQ-5D à 5 niveaux (EQ-5D-5L) se compose de 2 tests: le système descriptif EQ-5D et l'échelle analogique visuelle EQ (EQ VAS).
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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SF-36 pour comparer la qualité de vie du patient
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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SF-36 (Étude médicale Study Short Form Survey 36 - Rand Corporation)
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Phénotypage des cellules B, T et NK pour comparer les sous-populations cellulaires
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Comparez le changement dans les niveaux d'IgG, d'IgA et d'IgM
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Sérologies vaccinales pour comparer la réponse vaccinale
Délai: à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Diphtérie, Pneumococcus, tétanus, Haemophilus influenzae de type B et SARS-COV-2
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à l'inclusion, 6 et 12 mois
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Comparez les niveaux de HACA (anticorps antichimériques humains)
Délai: à l'inclusion et 12 mois
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à l'inclusion et 12 mois
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Évolution de la charge virale du virus Teno du couple (TTV) dans le sérum des patients
Délai: entre l'inclusion et 12 mois
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entre l'inclusion et 12 mois
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Nombre d'infections
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre d'infections graves
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre d'événements indésirables
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre d'événements indésirables sensibles
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Agents antirhumatismaux
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 9424
- 2024-519991-18-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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