Evaluering av 200 mg rituximab hver 6. måned som vedlikeholdsbehandling av rituximab-behandlede pasienter med revmatoid artritt (RADAR)

Revmatoid artritt (RA) er den mest utbredte kroniske inflammatoriske revmatiske sykdommen i Europa, noe som påvirker 0,3% -0,5% av befolkningen. Behandling følger en behandling av behandling-til-mål (T2T), der pasienter opprinnelig håndteres med konvensjonelle syntetiske DMARD-

Den nåværende standard vedlikeholdsbehandling for RA -pasienter som får rituximab består av 1G -infusjoner hvert halvår. Imidlertid har bekymring for langsiktig sikkerhet, immunsuppresjon og kostnader ført til at forskere utforsker lavere doser. Studier antyder at 200 mg rituximab kan være tilstrekkelig til å opprettholde sykdomskontroll, samtidig som de reduserer risikoen forbundet med B-celle-uttømming, for eksempel hypogammaglobulinemi og alvorlige infeksjoner.

Studie begrunnelse og mål Radarforsøket tar sikte på å gi definitive bevis på muligheten for å redusere rituximab -doser uten at det går ut over effektiviteten. En tidligere randomisert studie indikerte at en 500 mg dose var ikke-underordnet 1G, men 200 mg-armen manglet tilstrekkelig statistisk kraft. Etterfølgende langsiktige oppfølgingsdata antyder at 200 mg også kan være effektive, noe som garanterer videre undersøkelse.

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at 200 mg rituximab vedlikeholdsdose er ikke-underordnet 1G når det gjelder sykdomsaktivitet, målt med DAS28-CRP etter 12 måneder.

Sekundære mål inkluderer:

• Sammenligning av sykdomsaktivitet etter 6 og 12 måneder
• Evaluering av behandlingssvikt for behandling (behov for ytterligere rituximab -doser, bytte til andre bdmards, kortikosteroidbruk)
• Vurdering av bluss forekomst og pasientrapporterte utfall (livskvalitet, funksjonshemmingsindeks)
• Undersøkelse av B- og T -lymfocytt -underpopulasjoner og immunoglobulinnivåer (IgG, IgA, IgM)
• Analyse av vaksineresponser og humane anti-chimeriske antistoffnivåer (HACA) nivåer
• Overvåking av immunsuppresjonsmarkører, for eksempel moment teno virus (TTV) viral belastning
• Dokumentere bivirkninger og alvorlige bivirkninger Studiedesign

Dette er et multisenter, dobbeltblindet, ikke-underordnethet, randomisert kontrollert studie (RCT). Pasientene vil bli randomisert 1: 1 for å motta enten:

1. 200 mg rituximab (eksperimentell gruppe)
2. 1G Rituximab (kontrollgruppe) deltakere vil motta to infusjoner: en ved baseline (måned 0) og en etter 6 måneder, med oppfølgingsbesøk på 4, 6, 10 og 12 måneder. Det primære endepunktet er den gjennomsnittlige reduksjonen i DAS28-CRP mellom baseline og 12 måneder.

Blendende prosedyre:

• Infusjoner vil bli utarbeidet i det sentrale apoteket for å sikre identisk utseende i begge grupper.
• Verken pasienter eller klinikere vil kjenne den tildelte doseringen.

Inkluderingskriterier:

• Voksne (≥18 år) med RA (EULAR/ACR 2010 -kriterier)
• Lav sykdomsaktivitet (DAS28-CRP <3,2) på rituximab
• Tidligere behandling med rituximab (minst en infusjon det siste året)
• Stabil på CSDMards (hvis aktuelt)
• Kortikosteroiddose ≤10 mg/dag

Ikke-inkluderingskriterier:

• Autoimmune sykdommer annet enn RA
• Alvorlige infeksjoner, immunsvikt eller ukontrollert sykdom
• Aktiv eller ubehandlet tuberkulose, hepatitt b/c
• Graviditet, amming eller planlagt graviditet
• Narkotika/alkoholavhengighet
• Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke studievurderinger og datainnsamling

Studien vil omfatte kliniske, biologiske og immunologiske vurderinger:

• DAS28-CRP-score ved baseline, 6 og 12 måneder
• Immunologiske analyser (B/T -cellefenotyping, immunoglobulinnivå, HACA)
• Vaksine serologier (difteri, pneumococcus, stivkrampe, Haemophilus, SARS-COV-2)
• Livsundersøkelser (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Bivirkningsovervåking

Beregning av prøvestørrelse:

Forsøket krever at 260 pasienter oppnår 92% kraft for å oppdage ikke-underordnethet, ved bruk av en lineær blandet modell med en ikke-underordnede margin på -0,3 på DAS28-CRP.

Forventet innvirkning

Hvis 200 mg rituximab viser seg ikke-underordnet 1G, kan denne studien omdefinere retningslinjer for vedlikeholdsterapi, og redusere:

• Medikamenteksponering og risiko for immunundertrykkelse
• Alvorlige infeksjoner og bivirkninger
• Helsetjenester kostnader, forbedring av tilgangen i ressursbegrensede omgivelser ved å gi definitive kliniske og immunologiske data, Radar-studien har potensial til å påvirke global RA-styring og forbedre langsiktig behandlingssikkerhet.