류마티스 관절염을 앓고있는 리툭시 맙-처리 된 환자의 유지 치료로서 6 개월마다 200 mg의 리툭시 맙 평가 (RADAR)

류마티스 관절염 (RA)은 유럽에서 가장 널리 퍼진 만성 염증성 류마티스 질환으로 인구의 0.3% -0.5%에 영향을 미칩니다. 치료는 치료 대 표적 (T2T) 접근법을 따릅니다. 여기서 환자는 처음에 메토트렉세이트와 같은 기존의 합성 DMARD (CSDMARD)로 관리되고 필요한 경우 CD20- 양성 B 세포를 고갈시키는 단일 클론 항체 인 리툭시 맙과 같은 생물학적 DMARD (BDMARDS)로 확대된다.

RITUXIMAB를받는 RA 환자에 대한 현재 표준 유지 요법은 6 개월마다 1G 주입으로 구성됩니다. 그러나 장기 안전, 면역 억제 및 비용에 대한 우려로 인해 연구원들은 저용량을 탐색하게되었습니다. 연구에 따르면 200mg의 리툭시 맙은 질병 조절을 유지하기에 충분할 수 있으며, 저하 람마 글로불린 혈증 및 심각한 감염과 같은 B- 세포 고갈과 관련된 위험을 감소시킬 수 있습니다.

연구 이론적 및 목표 레이더 시험은 효능을 손상시키지 않고 리툭시 맙 용량을 감소시키는 타당성에 대한 결정적인 증거를 제공하는 것을 목표로한다. 이전의 무작위 시험은 500mg 용량이 1G에 비해 비 등급 이었지만 200mg 암에는 충분한 통계적 전력이 부족한 것으로 나타났습니다. 후속 장기 후속 데이터는 200mg이 효과적 일 수 있으며 추가 조사가 필요하다는 것을 시사합니다.

이 연구의 주요 목표는 200mg 리툭시 맙 유지 용량이 12 개월에 DAS28-CRP에 의해 측정 된 질병 활성 측면에서 1G에 비해 1G에 비해 비 침해임을 입증하는 것이다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• 6 개월 및 12 개월의 질병 활동 비교
• 치료 실패율 평가 (추가 리툭시 맙 복용량 필요, 다른 BDMARDS로 전환, 코르티코 스테로이드 사용)
• 플레어 발생 및 환자보고 결과 평가 (삶의 질, 장애 지수)
• B 및 T 림프구 소집단 및 면역 글로불린 수준 조사 (IgG, IgA, IgM)
• 백신 반응 및 인간 항 기질 항체 (HACA) 수준 분석
• 토크 테노 바이러스 (TTV) 바이러스 부하와 같은 면역 억제 마커 모니터링
• 불리하고 심각한 부작용 연구 설계를 문서화합니다

이것은 다기관, 이중 맹검, 비열 등성 무작위 대조 시험 (RCT)입니다. 환자는 1 : 1을 무작위로 받아 들일 것입니다.

1. 리툭시 맙 200 mg (실험 그룹)
2. 1G 리툭시 맙 (대조군) 참가자는 기준선 (월 0 개월)과 6 개월에 1 개의 주입을 받게되며, 4, 6, 10 및 12 개월에 후속 방문이 있습니다. 1 차 종점은 기준선과 12 개월 사이의 DAS28-CRP의 평균 감소입니다.

블라인드 절차 :

• 중앙 약국에서 주입은 두 그룹 모두에서 동일한 모양을 보장합니다.
• 환자 나 임상의는 할당 된 복용량을 알지 못합니다.

포함 기준 :

• RA와의 성인 (≥18 세) (Eular/Acr 2010 기준)
• 리툭시 맙에서 낮은 질병 활동 (DAS28-CRP <3.2)
• 리툭시 맙으로의 사전 치료 (작년에 적어도 하나의 주입)
• CSDMARDS에서 안정 (해당되는 경우)
• 코르티코 스테로이드 용량 ≤10 mg/일

비 침입 기준 :

• RA 이외의자가 면역 질환
• 심한 감염, 면역 결핍 또는 통제되지 않은 질병
• 활성 또는 처리되지 않은 결핵, BEPATISITS B/C
• 임신, 모유 수유 또는 계획된 임신
• 약물/알코올 중독
• 사전 동의 연구 평가 및 데이터 수집을 할 수없는 환자

이 연구에는 임상, 생물학적 및 면역 학적 평가가 포함됩니다.

• 기준선, 6 및 12 개월에서 DAS28-CRP 점수
• 면역 학적 분석 (B/T 세포 표현형, 면역 글로불린 수준, HACA)
• 백신 혈청 (Diphtheria, Pneumococcus, Tetanus, Haemophilus, SARS-COV-2)
• 수명의 품질 조사 (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• 불리한 이벤트 모니터링

샘플 크기 계산 :

이 시험은 260 명의 환자가 DAS28-CRP에서 -0.3 인 선형 혼합 모델을 사용하여 비 등반을 감지하기 위해 92% 전력을 달성해야합니다.

예상되는 영향

200mg의 Rituximab이 1G에 비해 향상되지 않는 경우이 연구는 유지 치료 지침을 재정의하여 감소시킬 수 있습니다.

• 약물 노출 및 면역 억제 위험
• 심각한 감염 및 부작용
• 의료 비용, 결정적인 임상 및 면역 학적 데이터를 제공함으로써 자원 제한 환경의 접근성 향상, 레이더 시험은 글로벌 RA 관리에 영향을 미치고 장기 치료 안전을 향상시킬 수있는 잠재력을 가지고 있습니다.