Utvärdering av 200 mg rituximab var sjätte månad som underhållsbehandling av rituximab-behandlade patienter med reumatoid artrit (RADAR)

Reumatoid artrit (RA) är den vanligaste kroniska inflammatoriska reumatiska sjukdomen i Europa, vilket påverkar 0,3% -0,5% av befolkningen. Behandlingen följer en tillvägagångssätt för behandling (T2T), där patienter initialt hanteras med konventionella syntetiska DMARD (CSDMARD), såsom metotrexat, och vid behov eskaleras till biologiska DMARD (BDMARDS) som rituximab, en monoklonal antikropp som depletar CD20-POSITIVITION.

Den nuvarande standardunderhållsterapin för RA -patienter som får rituximab består av 1 g infusioner var sjätte månad. Oro över långsiktig säkerhet, immunsuppression och kostnader har emellertid fått forskare att utforska lägre doser. Studier tyder på att 200 mg rituximab kan vara tillräckliga för att upprätthålla sjukdomskontrollen samtidigt som de riskerar riskerna för B-cellutarmning, såsom hypogammaglobulinemi och allvarliga infektioner.

Studiemässiga och mål Radarförsöket syftar till att ge definitiva bevis på genomförbarheten av att minska rituximab -doserna utan att kompromissa med effektiviteten. En tidigare randomiserad studie indikerade att en dos på 500 mg var icke-underlägsen 1g, men 200 mg-armen saknade tillräcklig statistisk kraft. Efterföljande långsiktiga uppföljningsdata tyder på att 200 mg också kan vara effektiva och garantera ytterligare utredning.

Det primära målet med denna studie är att visa att 200 mg rituximab-underhållsdos är icke-underordnad 1 g när det gäller sjukdomsaktivitet, mätt med DAS28-CRP efter 12 månader.

Sekundära mål inkluderar:

• Jämförelse av sjukdomsaktivitet vid 6 och 12 månader
• Utvärdering av behandlingsfel (behov av ytterligare rituximab -doser, byter till andra BDMARD, kortikosteroidanvändning)
• Bedömning av flare-förekomst och patientrapporterade resultat (livskvalitet, funktionshinder index)
• Undersöker B- och T -lymfocytunderpopulationer och immunglobulinnivåer (IgG, IgA, IgM)
• Analys av vaccinsvar och humana anti-chimära antikroppsnivåer (HACA)
• Övervakning av immunsuppressionsmarkörer, såsom vridmoment Teno -virus (TTV) viral belastning
• Dokumentera negativa och allvarliga biverkningar Studiedesign

Detta är en multicenter, dubbelblindad, icke-underlägsenhet, randomiserad kontrollerad studie (RCT). Patienter kommer att randomiseras 1: 1 för att få endera:

1. 200 mg rituximab (experimentell grupp)
2. 1 g rituximab (kontrollgrupp) deltagare kommer att få två infusioner: en vid baslinjen (månad 0) och en vid 6 månader, med uppföljningsbesök vid 4, 6, 10 och 12 månader. Den primära slutpunkten är den genomsnittliga reduktionen i DAS28-CRP mellan baslinjen och 12 månader.

Bländande procedur:

• Infusioner kommer att förberedas i det centrala apoteket för att säkerställa identiskt utseende i båda grupperna.
• Varken patienter eller kliniker kommer att känna till den tilldelade dosen.

Inkluderingskriterier:

• Vuxna (≥18 år) med RA (Eular/ACR 2010 -kriterier)
• Låg sjukdomsaktivitet (DAS28-CRP <3,2) på rituximab
• Tidigare behandling med rituximab (minst en infusion under det senaste året)
• Stabil på CSDMards (om tillämpligt)
• Kortikosteroiddos ≤10 mg/dag

Icke-innehavskriterier:

• Autoimmuna sjukdomar andra än RA
• Allvarliga infektioner, immunbrist eller okontrollerad sjukdom
• Aktiv eller obehandlad tuberkulos, hepatit B/C
• Graviditet, amning eller planerad graviditet
• Drog/alkoholberoende
• Patienter som inte kan ge informerade bedömningar av samtycke och datainsamling

Studien kommer att inkludera kliniska, biologiska och immunologiska bedömningar:

• DAS28-CRP-poäng vid baslinjen, 6 och 12 månader
• Immunologiska analyser (B/T -cellfenotypning, immunoglobulinnivåer, HACA)
• Vaccine serologier (difteri, pneumococcus, stivkramp, hemophilus, sars-cov-2)
• Livsundersökningar (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Övervakning av biverkningar

Beräkning av provstorlek:

Studien kräver att 260 patienter uppnår 92% kraft för att upptäcka icke-underlägsenhet, med hjälp av en linjär blandad modell med en icke-underlägsenhetsmarginal på -0,3 på DAS28-CRP.

Förväntad påverkan

Om 200 mg rituximab visar sig inte vara under 1 g, kan denna studie omdefiniera underhållsterapi riktlinjer, minska:

• Läkemedelsexponering och immunundertryckningsrisker
• Allvarliga infektioner och biverkningar
• Sjukvårdskostnader, förbättring av åtkomst i resursbegränsade inställningar genom att tillhandahålla definitiva kliniska och immunologiska data, har radarförsöket potentialen att påverka den globala RA-hanteringen och förbättra långsiktig behandlingssäkerhet.