Evaluatie van 200 mg rituximab elke 6 maanden als onderhoudsbehandeling van met rituximab behandelde patiënten met reumatoïde artritis (RADAR)

Reumatoïde artritis (RA) is de meest voorkomende chronische inflammatoire reumatische ziekte in Europa, die 0,3% -0,5% van de bevolking treft. Behandeling volgt op een behandel-to-target (T2T) -benadering, waarbij patiënten in eerste instantie worden beheerd met conventionele synthetische DMARD's (CSDMARD's), zoals methotrexaat, en indien nodig geëscaleerd naar biologische DMARD's (BDMARD's) zoals rituximab, een monoklonaal antilichaam dat CD20-positieve B-cellen verbiedt.

De huidige standaardonderhoudstherapie voor RA -patiënten die rituximab krijgen, bestaat uit 1G -infusies om de zes maanden. De bezorgdheid over veiligheid op de lange termijn, immuunsuppressie en kosten hebben onderzoekers ertoe gebracht echter lagere doses te verkennen. Studies suggereren dat 200 mg rituximab voldoende kan zijn om de ziektebestrijding te handhaven, terwijl mogelijk de risico's geassocieerd met B-celuitputting, zoals hypogammaglobulinemie en ernstige infecties, vermindert.

Studierationele en doelstellingen De radaronderzoek is bedoeld om definitief bewijs te leveren over de haalbaarheid van het verminderen van rituximab -doses zonder de werkzaamheid in gevaar te brengen. Een eerdere gerandomiseerde studie gaf aan dat een dosis van 500 mg niet-inferieur was aan 1G, maar de 200 mg arm miste voldoende statistische kracht. Daaropvolgende follow-upgegevens op de lange termijn suggereren dat 200 mg ook effectief kan zijn, waarmee verder onderzoek wordt gewaarschuwd.

Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat de onderhoudsdosis van 200 mg rituximab niet-inferieur is aan 1G in termen van ziekteactiviteit, gemeten door DAS28-CRP na 12 maanden.

Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

• Vergelijking van ziekteactiviteit na 6 en 12 maanden
• Evaluatie van de faalpercentages van de behandeling (behoefte aan aanvullende rituximab -doses, overschakelen naar andere BDMARD's, corticosteroid -gebruik)
• Het beoordelen van flare optreden en door de patiënt gerapporteerde resultaten (kwaliteit van leven, invaliditeitsindex)
• Onderzoek naar B- en T -lymfocyten subpopulaties en immunoglobulinespiegels (IgG, IgA, IgM)
• Analyse van vaccinreacties en menselijke anti-chimere antilichaam (HACA) niveaus
• Monitoring van immunosuppressiemarkers, zoals virale belasting van het koppel teno -virus (TTV)
• Documenteren van nadelige en ernstige bijwerkingenstudieontwerp

Dit is een multicenter, dubbelblinde, niet-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Patiënten worden gerandomiseerd 1: 1 om beide te ontvangen:

1. 200 mg rituximab (experimentele groep)
2. 1G van Rituximab (Control Group) Deelnemers ontvangen twee infusies: één bij aanvang (maand 0) en één na 6 maanden, met follow-upbezoeken op 4, 6, 10 en 12 maanden. Het primaire eindpunt is de gemiddelde vermindering van DAS28-CRP tussen basislijn en 12 maanden.

Verblindende procedure:

• Infusies zullen worden opgesteld in de centrale apotheek om een ​​identieke verschijning in beide groepen te garanderen.
• Noch patiënten noch clinici zullen de toegewezen dosering kennen.

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (≥18 jaar) met RA (Eular/ACR 2010 criteria)
• Lage ziekteactiviteit (DAS28-CRP <3,2) op rituximab
• Eerdere behandeling met rituximab (ten minste één infusie in het afgelopen jaar)
• Stabiel op CSDMARDS (indien van toepassing)
• Corticosteroïde dosis ≤10 mg/dag

Niet-inclusiecriteria:

• Auto -immuunziekten anders dan RA
• Ernstige infecties, immunodeficiëntie of ongecontroleerde ziekte
• Actieve of onbehandelde tuberculose, hepatitis B/c
• Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap
• Drugs/alcoholverslaving
• Patiënten die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemmingsstudiebeoordelingen en gegevensverzameling te geven

De studie zal klinische, biologische en immunologische beoordelingen omvatten:

• DAS28-CRP-scores bij aanvang, 6 en 12 maanden
• Immunologische assays (B/T -celfenotyping, immunoglobuline niveaus, HACA)
• Vaccinerologieën (Diphtheria, Pneumococcus, Tetanus, Haemophilus, SARS-COV-2)
• Enquêtes van het leven van leven (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Monitoring van bijwerkingen

Berekening van de steekproefgrootte:

De studie vereist 260 patiënten om 92% vermogen te bereiken om niet-inferioriteit te detecteren, met behulp van een lineair gemengd model met een niet-inferioriteitsmarge van -0,3 op DAS28-CRP.

Verwachte impact

Als 200 mg rituximab niet-inferieur is aan 1G, kan deze studie de richtlijnen voor onderhoudstherapie opnieuw definiëren, reduceren:

• Blootstelling aan geneesmiddelen en immuunsuppressie risico's
• Ernstige infecties en bijwerkingen
• De kosten voor gezondheidszorg, het verbeteren van de toegang in instellingen voor middelen beperkt door definitieve klinische en immunologische gegevens te verstrekken, de radaronderzoek heeft het potentieel om het wereldwijde RA-management te beïnvloeden en de veiligheid van de langetermijn te verbeteren.