200 mg rituximab értékelése 6 havonta, mint a rituximab-kezelt betegek karbantartása rheumatoid arthritisben (RADAR)

A rheumatoid arthritis (RA) a legelterjedtebb krónikus gyulladásos reumatikus betegség Európában, amely a populáció 0,3–0,5% -át érinti. A kezelés egy kezelési célú (T2T) megközelítést követ, ahol a betegeket kezdetben hagyományos szintetikus DMARD-ekkel (CSDMARD) kezelik, például a metotrexáttal, és szükség esetén a biológiai DMARD-ek (BDMARD), például a rituximab, egy olyan monoklonális antitest, amely a CD20-Pozitív B-sejteket kiszorítja.

A rituximabot kapó RA -betegek jelenlegi standard karbantartási terápiája hathavonta 1G infúziókból áll. A hosszú távú biztonsággal, az immunszuppresszióval és a költségekkel kapcsolatos aggodalmak azonban arra késztették a kutatókat, hogy fedezzék fel az alacsonyabb adagokat. A tanulmányok azt sugallják, hogy 200 mg rituximab elegendő lehet a betegség-ellenőrzés fenntartásához, miközben potenciálisan csökkenti a B-sejtek kimerülésével járó kockázatokat, például a hypogamaglobulinemia és a súlyos fertőzések.

Tanulmányok indokai és célkitűzések A radar próba célja, hogy végleges bizonyítékot szolgáltatjon a rituximab -dózisok csökkentésének megvalósíthatóságáról a hatékonyság veszélyeztetése nélkül. Egy korábbi randomizált vizsgálat azt mutatta, hogy az 500 mg-os dózis nem alacsonyabb volt az 1G-nél, de a 200 mg-os karnak nem volt elegendő statisztikai teljesítménye. A későbbi hosszú távú nyomon követési adatok azt sugallják, hogy a 200 mg is hatékony lehet, és további vizsgálatot indokolhat.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak bemutatása, hogy a 200 mg rituximab fenntartó dózis nem alacsonyabb az 1G-hez a betegség aktivitása szempontjából, a DAS28-CRP-vel mérve 12 hónapon belül.

A másodlagos célok a következők:

• A betegség aktivitásának összehasonlítása 6 és 12 hónapos időszakban
• A kezelési meghibásodási arányok értékelése (további rituximab -dózisok szükségessége, más BDMARD -ekre való váltás, kortikoszteroid használat)
• A fáklya előfordulása és a betegek által bejelentett eredmények (életminőség, fogyatékosság-index) felmérése
• B és T limfocita alpopulációk és immunoglobulin szintek (IgG, IgA, IgM) vizsgálata
• A vakcinaválaszok és az emberi anti-kimerikus antitest (HACA) szintek elemzése
• Az immunszuppressziós markerek, például a nyomaték teno vírus (TTV) vírusterhelésének megfigyelése
• A kedvezőtlen és komoly mellékhatások tanulmányozásának dokumentálása

Ez egy multicentrikus, kettős vak, nem alacsonyabbrendűség, randomizált kontrollos vizsgálat (RCT). A betegeket randomizálják 1: 1, hogy megkapják:

1. 200 mg rituximab (kísérleti csoport)
2. Az 1G Rituximab (kontrollcsoport) résztvevői két infúziót kapnak: az egyik a kiindulási állapotban (0. hónap), egy pedig 6 hónapon belül, követési látogatásokkal 4, 6, 10 és 12 hónap. Az elsődleges végpont a DAS28-CRP átlagos csökkenése az alapvonal és a 12 hónap között.

Vakítási eljárás:

• Az infúziók a központi gyógyszertárban készülnek, hogy mindkét csoportban azonos megjelenést biztosítsanak.
• Sem a betegek, sem a klinikusok nem tudják a kijelölt adagot.

Befogadási kritériumok:

• Felnőttek (≥18 év) RA -val (EULUR/ACR 2010 kritériumok)
• Alacsony betegség aktivitás (DAS28-CRP <3.2) a rituximabon
• Előzetes kezelés a rituximab -val (legalább egy infúzió az elmúlt évben)
• Istálló a CSDMARDS -en (ha alkalmazható)
• Kortikoszteroid dózis ≤10 mg/nap

Nem beillesztési kritériumok:

• Autoimmun betegségek, kivéve a RA -t
• Súlyos fertőzések, immunhiány vagy ellenőrizetlen betegség
• Aktív vagy kezeletlen tuberkulózis, hepatitis B/c
• Terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség
• Kábítószer/alkoholfüggőség
• A betegek nem tudtak tájékozott beleegyezési tanulmányi értékeléseket és adatgyűjtést adni

A vizsgálat tartalmazza a klinikai, biológiai és immunológiai értékeléseket:

• A DAS28-CRP pontszámok a kiindulási értéknél, 6 és 12 hónapban
• Immunológiai vizsgálatok (B/T -sejt fenotípus, immunoglobulinszintek, Haca)
• Vakcinák szerológiái (diftéria, pneumococcus, tetanusz, Haemophilus, SARS-COV-2)
• Az életminőség-felmérések (EQ-5D-5L, SF-36, RAPID-3)
• Mellékhatás -megfigyelés

A minta méretének kiszámítása:

A vizsgálathoz 260 betegnek 92% -os energiát kell elérnie a nem alacsonyabbrendűség kimutatására, egy lineáris vegyes modell alkalmazásával, amelynek nem-alsóbbrendű margusa -0,3 a DAS28-CRP-n.

Várható hatás

Ha a 200 mg rituximab nem alacsonyabb szintűnek bizonyul az 1G-hez, akkor ez a tanulmány újradefiniálhatja a karbantartási terápiás iránymutatásokat, csökkentve:

• Kábítószer -expozíció és immunszuppressziós kockázatok
• Súlyos fertőzések és káros események
• Az egészségügyi ellátási költségek, javítva a hozzáférést az erőforrásokkal korlátozott körülmények között, végleges klinikai és immunológiai adatok szolgáltatásával, a radarkísérlet befolyásolhatja a globális RA kezelését és javíthatja a hosszú távú kezelés biztonságát.