Bewertung von 200 mg Rituximab alle 6 Monate als Erhaltungsbehandlung von mit Rituximab behandelten Patienten mit rheumatoider Arthritis (RADAR)

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist die am häufigsten anerkannte chronisch entzündliche rheumatische Erkrankung in Europa, die 0,3% -0,5% der Bevölkerung betrifft. Die Behandlung folgt einem T2T-Ansatz (Target-to-Target), bei dem die Patienten ursprünglich mit herkömmlichen synthetischen DMards (CSDMards) wie Methotrexat behandelt werden und gegebenenfalls zu biologischen DMards (BDMARDS) wie Rituximab, einem monoklonalen Antikörper, das CD20-positiven BC-Zellen erzeugt.

Die aktuelle Standard -Erhaltungstherapie für RA -Patienten, die Rituximab erhalten, besteht alle sechs Monate aus 1G -Infusionen. Bedenken hinsichtlich der langfristigen Sicherheit, der Immununterdrückung und der Kosten haben Forscher jedoch dazu veranlasst, niedrigere Dosen zu untersuchen. Studien legen nahe, dass 200 mg Rituximab ausreichen können, um die Krankheitskontrolle aufrechtzuerhalten und möglicherweise die mit der B-Zell-Verarmung verbundenen Risiken wie Hypogammaglobulinämie und schwerwiegende Infektionen zu verringern.

Studienbezeichnungen und Ziele Die Radarversuch zielt darauf ab, endgültige Beweise für die Durchführbarkeit der Reduzierung von Rituximab -Dosen zu liefern, ohne die Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Eine frühere randomisierte Studie ergab, dass eine 500-mg-Dosis von 1 g nicht unterflacht war, aber der 200 mg Arm fehlte eine ausreichende statistische Leistung. Nachfolgende langfristige Follow-up-Daten deuten darauf hin, dass 200 mg ebenfalls wirksam sein können und weitere Untersuchungen rechtfertigen.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, zu demonstrieren, dass die 200-mg-Rituximab-Erhaltungsdosis in Bezug auf die Krankheitsaktivität, gemessen durch DAS28-CRP nach 12 Monaten, nicht imfertig ist.

Die sekundären Ziele umfassen:

• Vergleich der Krankheitsaktivität nach 6 und 12 Monaten
• Bewertung der Behandlungsversagensraten (Notwendigkeit zusätzlicher Rituximab -Dosen, Umstellung auf andere BDMARDS, Kortikosteroid -Verwendung)
• Bewertung des Auftretens von Flare und von Patienten gemeldete Ergebnisse (Lebensqualität, Indexindex)
• Untersuchung von B- und T -Lymphozyten -Subpopulationen und Immunglobulinspiegeln (IgG, IgA, IgM)
• Analyse von Impfstoffreaktionen und HACA-Spiegeln des menschlichen Anti-Chimeren-Antikörpers (HACA)
• Überwachungsimunsuppressionsmarker wie Viruslast des Drehmoment -Teno -Virus (TTV)
• Dokumentieren von nachteiligen und schwerwiegenden Studienentwürfen für unerwünschte Ereignisse

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, nicht-inferiorität, randomisierte kontrollierte Studie (RCT). Die Patienten werden randomisiert 1: 1, um entweder zu erhalten:

1. 200 mg Rituximab (Versuchsgruppe)
2. 1 g der Teilnehmer von Rituximab (Kontrollgruppe) erhalten zwei Infusionen: eine zu Studienbeginn (Monat 0) und eine nach 6 Monaten, wobei Follow-up-Besuche bei 4, 6, 10 und 12 Monaten sind. Der primäre Endpunkt ist die mittlere Verringerung des DAS28-CRP zwischen Basislinie und 12 Monaten.

Verblindungsverfahren:

• In der zentralen Apotheke werden Infusionen erstellt, um in beiden Gruppen ein identisches Erscheinungsbild zu gewährleisten.
• Weder Patienten noch Kliniker kennen die zugewiesene Dosierung.

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (≥ 18 Jahre) mit RA (Eular/ACR 2010 -Kriterien)
• Niedrige Krankheitsaktivität (DAS28-CRP <3,2) auf Rituximab
• Vorherige Behandlung mit Rituximab (mindestens eine Infusion im vergangenen Jahr)
• Stabil auf csdmards (falls zutreffend)
• Kortikosteroiddosis ≤ 10 mg/Tag

Nicht-Inklusionskriterien:

• Andere Autoimmunerkrankungen als Ra
• Schwere Infektionen, Immunschwäche oder unkontrollierte Erkrankungen
• Aktive oder unbehandelte Tuberkulose, Hepatitis B/c
• Schwangerschaft, Stillen oder geplante Schwangerschaft
• Drogen-/Alkoholabhängigkeit
• Patienten, die nicht in der Lage sind, Bewertungen und Datenerfassung für die Einverständniserklärung zu erteilen

Die Studie umfasst klinische, biologische und immunologische Bewertungen:

• DAS28-CRP-Scores zu Studienbeginn, 6 und 12 Monaten
• Immunologische Assays (B/T -Zellphänotypisierung, Immunglobulinspiegel, HACA)
• Impfstoffserologien (Diphtherie, Pneumokokken, Tetanus, Haemophilus, SARS-CoV-2)
• Lebensqualitätserhebungen (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Unerwünschte Ereignisüberwachung

Probengröße Berechnung:

Die Studie erfordert 260 Patienten, um eine Leistung von 92% zu erreichen, um Nicht-Inferialität zu erkennen, wobei ein lineares gemischtes Modell mit einer Nichtinfertigkeitsrand von -0,3 auf DAS28-CRP verwendet wird.

Erwartete Auswirkungen

Wenn 200 mg Rituximab als 1G nicht unfertig sind, könnte diese Studie die Richtlinien zur Erhaltungstherapie neu definieren, wodurch sich:

• Drogenexposition und Immunsuppressionsrisiken
• Schwerwiegende Infektionen und unerwünschte Ereignisse
• Gesundheitskosten, Verbesserung des Zugangs in ressourcenbegrenzten Umgebungen Durch die Bereitstellung definitiver klinischer und immunologischer Daten kann die Radarversuch das globale RA-Management beeinflussen und die Sicherheit der langfristigen Behandlungen verbessern.