200 mg: n rituksimabin arviointi kuuden kuukauden välein rituksimabilla käsiteltyjen niveltulehduksen potilaiden ylläpitohoidona (RADAR)

Nivelreuma (RA) on yleisin krooninen tulehduksellinen reumaattinen sairaus Euroopassa, mikä vaikuttaa 0,3% -0,5% väestöstä. Hoito noudattaa hoitomenetelmää (T2T) -lähestymistapaa, jossa potilaita hoidetaan alun perin tavanomaisilla synteettisillä DMARD-laitteilla (CSDMARDS), kuten metotreksaatti, ja tarvittaessa biologisiin DMARD-arvoihin (BDMards), kuten rituksimabit, monoklonaalinen vasta-aine, joka kuluttaa CD20-positiivisia B-soluja.

RA -rituksimabia saavien RA -potilaiden nykyinen standardi ylläpitohoito koostuu 1G -infuusioista kuuden kuukauden välein. Huolet pitkäaikaisesta turvallisuudesta, immuunien tukahduttamisesta ja kustannuksista ovat kuitenkin saaneet tutkijat tutkimaan pienempiä annoksia. Tutkimukset viittaavat siihen, että 200 mg rituksimabia voi olla riittävä ylläpitämään sairauden torjuntaa vähentäen potentiaalisesti B-solujen ehtymiseen liittyviä riskejä, kuten hypogammaglobulinemiaa ja vakavia infektioita.

Tutkimuksen perusteet ja tavoitteet Tutkan tutkimuksen tarkoituksena on tarjota lopullinen näyttö rituksimabiannoksien vähentämisen toteutettavuudesta vaarantamatta tehokkuutta. Aikaisempi satunnaistettu tutkimus osoitti, että 500 mg: n annos ei ollut haitallinen kuin 1G, mutta 200 mg: n käsivarresta puuttui riittävä tilastollinen voima. Myöhemmät pitkäaikaiset seurantatiedot viittaavat siihen, että myös 200 mg voi olla tehokas, mikä perustaa lisätutkimuksia.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että 200 mg: n rituksimabin ylläpitoannos ei ole haittapuolinen kuin 1G taudin aktiivisuuden suhteen, mitattuna DAS28-CRP: llä 12 kuukauden kohdalla.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

• Vertaamalla taudin aktiivisuutta 6 ja 12 kuukauden kuluttua
• Hoitohoitojen epäonnistumisasteiden arviointi (lisärituksimabiannoksien tarve, vaihtaminen muihin BDMARD: iin, kortikosteroidien käyttö)
• Sotilastutkimuksen ja potilaan ilmoittamien tulosten arviointi (elämänlaatu, vammaisuusindeksi)
• B- ja T -lymfosyyttien alaryhmien ja immunoglobuliinitasojen tutkiminen (IgG, IGA, IgM)
• Rokotevasteiden ja ihmisen anti-kimeeristen vasta-aineiden (HACA) tasot analysointi
• Immunosuppressiomarkerien, kuten vääntömomentin Teno -viruksen (TTV) viruskuorman, seuranta
• Dokumentointi haitalliset ja vakavat haittavaikutukset Study Design

Tämä on monikeskus, kaksoissovellus, ei-ala-arvoisuus, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT). Potilaat satunnaistetaan 1: 1 saadakseen joko:

1. 200 mg rituksimabia (kokeellinen ryhmä)
2. 1G rituksimabia (kontrolliryhmä) osallistujia saa kaksi infuusiota: yksi lähtötilanteessa (kuukausi 0) ja yksi 6 kuukauden kuluttua, jatkovierailuilla 4, 6, 10 ja 12 kuukauden ajan. Ensisijainen päätetapahtuma on DAS28-CRP: n keskimääräinen väheneminen lähtötilanteen ja 12 kuukauden välillä.

Sokeuttamismenettely:

• Keskusapteekissa valmistetaan infuusioita identtisen ulkonäön varmistamiseksi molemmissa ryhmissä.
• Potilaat tai lääkärit eivät tiedä osoitettua annosta.

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset (≥18 vuotta) RA: lla (Eular/ACR 2010 -kriteerit)
• Matala sairauden aktiivisuus (DAS28-CRP <3,2) rituksimabissa
• Aikaisempi hoito rituksimabilla (ainakin yksi infuusio viimeisen vuoden aikana)
• Vakaa CSDMARDS (tarvittaessa)
• Kortikosteroidiannos ≤10 mg/päivä

Ei-inkluusiokriteerit:

• Autoimmuunisairaudet muut kuin RA
• Vakavat infektiot, immuunikato tai hallitsematonta tauti
• Aktiivinen tai käsittelemätön tuberkuloosi, hepatiitti b/c
• Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus
• Huume-/alkoholiriippuvuus
• Potilaat eivät pysty antamaan tietoon perustuvia suostumusarviointeja ja tiedonkeruua

Tutkimus sisältää kliiniset, biologiset ja immunologiset arvioinnit:

• DAS28-CRP-pisteet lähtötilanteessa, 6 ja 12 kuukautta
• Immunologiset määritykset (B/T -solufenotyyppien määritys, immunoglobuliinitasot, HACA)
• Rokote-serologiat (kurkkumätä, pneumokokki, teyannu, haemophilus, SARS-COV-2)
• Elämänlaadun tutkimukset (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Haitalliset tapahtumien seuranta

Näytteen koon laskenta:

Tutkimus vaatii 260 potilasta saavuttamaan 92%: n tehon epämääräisyyden havaitsemiseksi käyttämällä lineaarista sekoitettua mallia, jonka ei-ala-arvoisuusmarginaali on -0,3 DAS28-CRP: llä.

Odotettu vaikutus

Jos 200 mg rituksimabia osoittaa, että se ei-ala-arvoinen kuin 1G, tämä tutkimus voisi määritellä uudelleen ylläpitohoito-ohjeet, vähentämällä:

• Lääkkeen altistuminen ja immuuni -tukahduttaminen riskejä
• Vakavat infektiot ja haittavaikutukset
• Terveydenhuollon kustannukset, Resurssien rajoitettujen asetusten saatavuuden parantaminen tarjoamalla lopullista kliinistä ja immunologista tietoa, tutkitutkimuksella on potentiaalia vaikuttaa Globaalin RA-hallintaan ja parantaa pitkäaikaisen hoidon turvallisuutta.