Avaliação de 200 mg de rituximabe a cada 6 meses como tratamento de manutenção de pacientes tratados com rituximabe com artrite reumatóide (RADAR)

A artrite reumatóide (AR) é a doença reumática inflamatória crônica mais prevalente na Europa, afetando 0,3% -0,5% da população. O tratamento segue uma abordagem de tratamento para alvo (T2T), onde os pacientes são gerenciados inicialmente com DMARDs sintéticos convencionais (CSDMARDs), como o metotrexato, e, se necessário, intensificados para dMards biológicos (BDMARDs) como o rituximabe, um anticorpo monoclonal que protege CD20-positivo.

A terapia de manutenção padrão atual para pacientes com AR que recebem rituximabe consiste em infusões de 1G a cada seis meses. No entanto, preocupações com segurança a longo prazo, supressão imunológica e custo levaram os pesquisadores a explorar doses mais baixas. Estudos sugerem que 200 mg de rituximabe podem ser suficientes para manter o controle de doenças, reduzindo potencialmente os riscos associados à depleção de células B, como hipogamaglobulinemia e infecções graves.

Estudo Justificativa e objetivos O estudo de radar visa fornecer evidências definitivas sobre a viabilidade de reduzir doses de rituximabe sem comprometer a eficácia. Um estudo randomizado anterior indicou que uma dose de 500 mg não era inferior a 1G, mas o braço de 200 mg carecia de poder estatístico suficiente. Os dados subsequentes de acompanhamento a longo prazo sugerem que 200 mg também podem ser eficazes, garantindo uma investigação mais aprofundada.

O objetivo principal deste estudo é demonstrar que a dose de manutenção de 200 mg de rituximabe é não inferior a 1G em termos de atividade da doença, medida pelo DAS28-CRP aos 12 meses.

Os objetivos secundários incluem:

• Comparando a atividade da doença aos 6 e 12 meses
• Avaliando as taxas de falha de tratamento (necessidade de doses adicionais de rituximabe, mudando para outros BDMARDs, uso de corticosteróides)
• Avaliando a ocorrência de flare e os resultados relatados pelo paciente (qualidade de vida, índice de incapacidade)
• Investigação de subpopulações de linfócitos B e T e níveis de imunoglobulina (IgG, IgA, IGM)
• Analisando respostas à vacina e níveis de anticorpo anti-quimérico humano (HACA)
• Monitorando marcadores de imunossupressão, como a carga viral do vírus do Torque Teno (TTV)
• Documentando o desenho de eventos adversos adversos e graves

Este é um estudo controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego, não inferioridade e randomizado (ECR). Os pacientes serão randomizados 1: 1 para receber:

1. 200 mg de rituximab (grupo experimental)
2. 1G dos participantes do Rituximab (grupo controle) receberão duas infusões: uma na linha de base (mês 0) e uma aos 6 meses, com visitas de acompanhamento em 4, 6, 10 e 12 meses. O endpoint primário é a redução média no DAS28-CRP entre a linha de base e 12 meses.

Procedimento de cego:

• As infusões serão preparadas na farmácia central para garantir aparência idêntica nos dois grupos.
• Nem pacientes nem médicos conhecerão a dose atribuída.

Critérios de inclusão:

• Adultos (≥ 18 anos) com AR (critérios EULAR/ACR 2010)
• Baixa atividade da doença (DAS28-CRP <3,2) no rituximab
• Tratamento prévio com rituximabe (pelo menos uma infusão no ano passado)
• Estável em csdmards (se aplicável)
• Dose de corticosteróide ≤10 mg/dia

Critérios de não inclusão:

• Doenças autoimunes que não sejam ra
• Infecções graves, imunodeficiência ou doença não controlada
• Tuberculose ativa ou não tratada, hepatite b/c
• Gravidez, amamentação ou gravidez planejada
• Vício em drogas/álcool
• Pacientes não conseguirem dar avaliações de estudo de consentimento informado e coleta de dados

O estudo incluirá avaliações clínicas, biológicas e imunológicas:

• Pontuações DAS28-CRP na linha de base, 6 e 12 meses
• Ensaios imunológicos (fenotipagem de células B/T, níveis de imunoglobulina, HACA)
• Serologias de vacinas (Diphteria, Pneumococcus, Tétano, Haemophilus, SARS-Cov-2)
• Pesquisas de qualidade de vida (EQ-5D-5L, SF-36, RAPID-3)
• Monitoramento de eventos adversos

Cálculo do tamanho da amostra:

O estudo exige que 260 pacientes atinjam 92% de poder para detectar não inferioridade, usando um modelo misto linear com uma margem não inferioridade de -0,3 no DAS28-CRP.

Impacto esperado

Se 200 mg de rituximab forem não inferior a 1G, este estudo poderá redefinir as diretrizes de terapia de manutenção, reduzindo:

• Exposição a drogas e riscos de supressão imunológica
• Infecções graves e eventos adversos
• Custos de saúde, melhorando o acesso em ambientes de recursos limitados, fornecendo dados clínicos e imunológicos definitivos, o estudo de radar tem o potencial de influenciar o gerenciamento global da AR e aprimorar a segurança do tratamento a longo prazo.