Evaluering af 200 mg rituximab hver 6. måned som vedligeholdelsesbehandling af rituximab-behandlede patienter med reumatoid arthritis (RADAR)

Rheumatoid arthritis (RA) er den mest udbredte kroniske inflammatoriske reumatiske sygdomme i Europa, hvilket påvirker 0,3% -0,5% af befolkningen. Behandlingen følger en behandling-til-mål (T2T) tilgang, hvor patienter oprindeligt styres med konventionelle syntetiske DMARD'er (CSDMARD'er), såsom methotrexat, og om nødvendigt eskaleres til biologiske DMARD'er (BDMARDS) som Rituximab, et monoklonalt antistof, der udtaler CD20-positive B-celler.

Den nuværende standardvedligeholdelsesbehandling for RA -patienter, der modtager rituximab, består af 1G -infusioner hver sjette måned. Imidlertid har bekymringer om langvarig sikkerhed, immunundertrykkelse og omkostninger ført forskere til at udforske lavere doser. Undersøgelser antyder, at 200 mg rituximab kan være tilstrækkelige til at opretholde sygdomsbekæmpelse, samtidig med at de reducerer risikoen forbundet med B-celleudtømning, såsom hypogammaglobulinæmi og alvorlige infektioner.

Undersøg rationale og mål RADAR -forsøget sigter mod at give endelige beviser for muligheden for at reducere rituximab -doser uden at gå på kompromis med effektiviteten. Et tidligere randomiseret forsøg indikerede, at en 500 mg dosis var ikke-inferiør til 1G, men 200 mg-armen manglede tilstrækkelig statistisk effekt. Efterfølgende langsigtede opfølgningsdata antyder, at 200 mg også kan være effektiv, hvilket berettiger yderligere undersøgelse.

Det primære mål med denne undersøgelse er at demonstrere, at den 200 mg rituximab-vedligeholdelsesdosis er ikke-inferiør til 1G med hensyn til sygdomsaktivitet, målt ved DAS28-CRP efter 12 måneder.

Sekundære mål inkluderer:

• Sammenligning af sygdomsaktivitet efter 6 og 12 måneder
• Evaluering af behandlingssvigthastigheder (behov for yderligere rituximab -doser, skift til andre BDMARD'er, kortikosteroidbrug)
• Evaluering af opblussen og patientrapporterede resultater (livskvalitet, handicapindeks)
• Undersøgelse af B- og T -lymfocytunderpopulationer og immunoglobulinniveauer (IgG, IgA, IgM)
• Analyse af vaccinesponser og humant anti-chimerisk antistof (HACA) niveauer
• Overvågning af immunsuppressionsmarkører, såsom drejningsmoment Teno Virus (TTV) Viral belastning
• Dokumentering af ugunstige og alvorlige bivirkninger Studie Design

Dette er et multicenter, dobbeltblindet, ikke-mindrioritet, randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Patienter vil blive randomiseret 1: 1 for at modtage enten:

1. 200 mg rituximab (eksperimentel gruppe)
2. 1 g Rituximab (kontrolgruppe) deltagere vil modtage to infusioner: en ved baseline (måned 0) og en efter 6 måneder med opfølgningsbesøg ved 4, 6, 10 og 12 måneder. Det primære slutpunkt er den gennemsnitlige reduktion i DAS28-CRP mellem baseline og 12 måneder.

Blinding Procedure:

• Infusioner vil blive forberedt på det centrale apotek for at sikre identisk udseende i begge grupper.
• Hverken patienter eller klinikere kender den tildelte dosering.

Inkluderingskriterier:

• Voksne (≥18 år) med RA (Eular/ACR 2010 -kriterier)
• Aktivitet med lav sygdom (DAS28-CRP <3.2) på rituximab
• Forudgående behandling med rituximab (mindst en infusion i det forløbne år)
• Stabil på csdmards (hvis relevant)
• Corticosteroid dosis ≤10 mg/dag

Kriterier for ikke-inkludering:

• Autoimmune sygdomme end RA
• Alvorlige infektioner, immundefekt eller ukontrolleret sygdom
• Aktiv eller ubehandlet tuberkulose, hepatitis B/C
• Graviditet, amning eller planlagt graviditet
• Stof/alkoholafhængighed
• Patienter, der ikke er i stand til at give informerede samtykkeundersøgelsesvurderinger og dataindsamling

Undersøgelsen vil omfatte kliniske, biologiske og immunologiske vurderinger:

• DAS28-CRP-scoringer ved baseline, 6 og 12 måneder
• Immunologiske assays (B/T -cellefænotype, immunoglobulinniveauer, HACA)
• Vaccine serologier (difteri, pneumococcus, tetanus, haemophilus, sars-cov-2)
• Livskvalitetsundersøgelser (EQ-5D-5L, SF-36, Rapid-3)
• Overvågning af bivirkninger

Beregning af prøvestørrelse:

Forsøget kræver, at 260 patienter opnår 92% strøm til at detektere ikke-mindrevinitet ved hjælp af en lineær blandet model med en ikke-mindrevinjemargin på -0,3 på DAS28-CRP.

Forventet påvirkning

Hvis 200 mg rituximab viser sig ikke-inferiør til 1G, kan denne undersøgelse omdefinere retningslinjer for vedligeholdelsesbehandling, hvilket reducerer:

• Lægemiddeleksponering og immunundertrykkelsesrisici
• Alvorlige infektioner og bivirkninger
• Omkostninger til sundhedsydelser, forbedring af adgangen i ressourcebegrænsede omgivelser ved at tilvejebringe definitive kliniske og immunologiske data, RADAR-forsøget har potentialet til at påvirke den globale RA-styring og forbedre den langsigtede behandlingssikkerhed.