BNAB治疗组合后的分析治疗中断
一项研究在抑制ART期间组合BNAB治疗后分析治疗期间评估免疫学和病毒学参数的研究
这项研究的目的是查看参与者停止其HIV药物后血液中的HIV水平以及何时升高。 在每个参与者再次开始其HIV药物之前,我们还将测量病毒的最高数量(峰值)。 对于大多数接受标准艾滋病毒药物治疗的人,艾滋病毒病毒量将在停止其HIV药物后2至4周内增加。 这项研究仅向参加早期研究的参与者开放(MCA-1034或NIH#001037)。 在较早的研究中,参与者的组合组合为3BN117-LS和10-1074-LS(两种抗HIV单克隆抗体),或接受了安慰剂。 在这项新研究中,我们将比较接受抗体的参与者与没有的抗体的参与者。
当人们停止艾滋病毒药物时,我们将研究副作用。 我们将研究携带无活跃HIV的血细胞数量(HIV储量大小)的变化。 我们将研究可以在暂时停止之前,重新开始HIV药物之前清除HIV的血细胞。 我们将看到参与者停止艾滋病毒药物后,艾滋病毒的控制率如何。
参与者将:
- 停止其HIV药物一段时间。
- 返回研究地点,在长达18个月的时间内进行频繁的随访。
- 每次随访期间收集血液样本
- 最多完成三个白细胞手术程序。 Leukapherasis是一个长时间的手术,其中从您的一个手臂的静脉中收集血液,通过连接的机器处理,然后通过对面的静脉返回给您。
研究概览
详细说明
这是一项探索性研究,旨在评估参与HIV(PWH)患者的分析治疗中断(ATI)期间的病毒学和免疫学参数,他们参加了MCA-1034(NIH#001037)方案,该方案在联合BNAB治疗中评估了HIV-1储层动力学的HIV-1储层动态。
完成所有MCA-1034后续访问后,将邀请MCA-1034参与者参加这项研究。 MCA-1034治疗分配在这项研究的入学时才知道,直到发生MCA-1034的盲目性。 在MCA-1034下,参与者将在标准艺术时在0和20时在0和20时接受两次静脉注射3倍3倍的静脉输注(以30 mg/kg的剂量)和10-1074-LS(以10 mg/kg的剂量剂量)或安慰剂,或安慰剂在0和20时完成了第一次抗体输注后进行了80周的跟进。 参与者将有资格在上次MCA-1034研究访问后的12到24周内进入这项研究。
参加这项研究的参与者将在研究条目(第0周/第0周)中停止艺术,并每隔一周遵循每隔一周才能达到预定的艺术重新启动标准。 ATI期间将持续长达24周(步骤1周0-24周)。 不符合ART重新启动标准的参与者将被提议保持艺术品,直到每4周满足每4周进行一次监视的ART重新启动标准,除非HIV-1 RNA每2周进行监控时≥200份/ml(步骤2 2周25-48;即最大48周的ATI周期为48周)。
在ATI时期结束时,即使没有经历过病毒血症的回归,也建议所有参与者恢复艺术品。 恢复艺术后,将遵循经历病毒血症和/或满足艺术恢复标准的参与者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Rockefeller Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
研究人群
描述
纳入标准:
为了有资格参加这项研究,个人必须符合以下所有标准:
- 提供知情同意的能力;
- 表示愿意遵守研究期间的所有研究程序和可用性;
- 任何性别的成年人,年龄18岁至70岁;
- 参与了MCA-1034协议(NIH#001037),并在研究入门(第0天)之前完成了12至24周的随访;
血浆HIV-1 RNA水平小于或等于50拷贝/ml的抗逆转录病毒治疗,并且在至少48周内连续7天或更长的时间连续7天或更长时间不报告ART中断。
注意:单个等离子体HIV-1 RNA大于50拷贝/ml,但允许HIV-1 RNA小于或等于50拷贝/mL的二版/ml少于200份/ml;
- 电流CD4+ T细胞的计数大于或等于400个细胞/MCl,CD4+ T细胞%大于或等于15%;
- 如果在基于NNRTI的方案上,愿意在中断ART之前至少4周改用基于综合酶或蛋白酶抑制剂的方案;
对于可能怀孕的参与者(即,在前24个月内没有经历的参与者至少连续24个月曾经经历过月经,或者没有接受过手术灭菌的人,特别是腹部切除术和/或双侧卵巢切除术),在筛查前48小时内和入境术后进行了负妊娠测试。
注意:参与者报告的历史可以接受,作为子宫切除术和双侧卵形切除术,输卵管结扎,管道微插入和输精管切除术的文献;
可以怀孕的参与者必须同意使用一种避孕方法,从下面列出的高效方法来进行避孕方法。 允许避孕方法作为避孕方法。 必须从研究进入,直到重新启动ART并实现病毒抑制为止。 可接受的避孕方法包括:
- 避孕套与杀虫剂
- 隔膜与杀精子剂
- 避孕下植入物
- 宫内装置或宫内系统
- 雌激素和孕激素口服避孕
- 可注射的孕激素
- 避孕阴道环
- 在参与者进入研究之前,经皮避孕补丁合作伙伴抗菌作用,并用Azoospermia进行了文档,该合作伙伴将是该参与者的唯一合作伙伴。 伴侣不育的文档可以来自现场人员对病历,体检和/或精液分析或参与者或合作伙伴提供的病史访谈的审查。 自我报告的生殖潜力文件应在源文件中输入;
- 愿意在ATI期间进行性活动期间使用障碍保护(男性或女性),直到重新启动艺术的人进行病毒重新抑制。
排除标准:
符合以下任何标准的任何个人都将被排除在参与这项研究之外:
- 在过去三年中,定义艾滋病疾病的史和/或已知的CD4 NADIR小于100个细胞/mcl;
- 全身性皮质类固醇的史(例如,每天大于20 mg的泼尼松剂量大于14天),免疫抑制抗癌,介绍剂,全身性干扰素,全身化学疗法或其他药物在过去3个月内被试验医生认为重要的药物;
- 任何具有临床意义的急性或慢性病病(例如 除了HIV感染之外,例如自身免疫性疾病,肝硬化,可能需要全身化疗或放射治疗的主动恶性肿瘤),研究人员认为,艾滋病毒感染将排除参与;
根据2018年ACC/AHA指南的定义,包括以下任何一项诊断:
- 急性心肌梗塞
- 急性冠状动脉综合征
- 稳定或不稳定的心绞痛
- 冠状动脉或其他动脉血运重建程序
- 中风
- 短暂的缺血发作
- 被认为是动脉粥样硬化起源的周围动脉疾病;
- 与HIV相关的恶性肿瘤的任何病史,包括Kaposi的肉瘤,或任何类型的淋巴瘤或病毒相关的癌症;
- 任何进行性多灶性白血病病史(PML)的历史;
- 主动或最近与HIV相关的恶性肿瘤需要在前36个月内进行全身化疗或手术,或者预计随后的12个月内将接受此类疗法;注意:局部皮肤癌(鳞状细胞癌,基底细胞癌)的较小手术切除并不排除。
- 丙型肝炎或C感染如乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或血液中孤立的HBV核心抗体或丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)所表明的;注意:对HCV抗体进行阳性测试和HCV RNA阴性测试的参与者符合条件;与不包括Tenofovir(TAF或TDF)的ART方案的孤立HBCAB的参与者一样。
- 怀孕或泌乳;
- 在研究进入前24个月内,收到Cabotegravir-la IM或Rilpivirine-la IM。
- 记录的多类抗逆转录病毒药物耐药性在研究人员的判断中,如果研究期间发生额外的突变,则会造成病毒衰竭的风险;
以下参数的实验室异常:
- 绝对中性粒细胞计数小于1,000个细胞/mcl;
- 血红蛋白小于10 gm/dl;
- 血小板计数小于100,000个细胞/mcl;
- Alt大于1.5 x ULN;
- AST大于1.5 x ULN;
- 总胆红素大于1.5 x ULN;
- EGFR小于60 mL/min/1.73m2;
- 在研究入学或预期参与此研究期间的研究之前的12周内,收到研究产品。
- 参与其他研究期间需要经常收集血液样本的研究。
- 活跃的药物或酒精使用或研究人员认为的任何其他行为模式都会干扰遵守研究要求。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:艾滋病毒居住的成年人
接受两次静脉输注3 bnc117-l(以30 mg /kg的剂量)和10-1074-L(以10 mg /kg的剂量)或两个盐水输液(安慰剂)(安慰剂),在第0周,在洛克基菲勒大学试验(MCA-1034)或NIH IS RESTART(CR RESTART)和00037的一部分,以及20见面。
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参与者将在第0周停止其艺术(抗逆转录病毒疗法),并将在其艺术中持续长达48周,或者直到达到重新启动标准为止。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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是时候重新开始艺术了
大体时间:第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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停止艺术(第0天)的天数差异,直到参与者达到MCA-1034/001037(NIH)BNAB和安慰剂接收者之间的重新启动标准
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第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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峰血浆病毒血症的差异
大体时间:第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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分析治疗期间发生的3级或更高不良事件的数量数量从第0周到第48周峰值血浆病毒血症的差异或参与者达到MCA-1034/001037(NIH)BNAB和安慰剂接收者之间的重新启动标准
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第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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3年级或更高级不良事件的频率
大体时间:第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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在分析治疗中断期间发生的3级或更高级别不良事件的数量可能是,可能或绝对相关的。
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第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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严重不良事件的频率
大体时间:第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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分析治疗中中断期间发生的严重不良事件的数量,无论相关性如何
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第0周直到第48周或参与者达到重新启动标准时
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变化完整的病毒储层尺寸
大体时间:自始至终
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完整的病毒储层大小的变化,通过液滴数字PCR(DDPCR)或完整的前病毒脱氧核糖核酸测定法(IPDA)在ATI之前和重新生产艺术之前测量。
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自始至终
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外周血中HIV-1特异性T细胞免疫反应的变化
大体时间:自始至终
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外周血中HIV-1特异性T细胞免疫反应的变化,通过酶联免疫疗法(ELISPOT)或细胞内细胞因子染色(ICS)在ATI之前,关注ATI和ART重新定型后测量。
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自始至终
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免疫疲劳和免疫激活细胞或可溶性标记的变化
大体时间:自始至终
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通过流式细胞术或通过ELISA方法在ATI之前,关注ATI和ART重新生成后,通过流式细胞仪或ELISA方法通过流式细胞仪或ELISA方法的变化。
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自始至终
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Michael C Sneller, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sneller MC, Huiting ED, Clarridge KE, Seamon C, Blazkova J, Justement JS, Shi V, Whitehead EJ, Schneck RF, Proschan M, Moir S, Fauci AS, Chun TW. Kinetics of Plasma HIV Rebound in the Era of Modern Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2020 Oct 13;222(10):1655-1659. doi: 10.1093/infdis/jiaa270.
- Clarridge KE, Blazkova J, Einkauf K, Petrone M, Refsland EW, Justement JS, Shi V, Huiting ED, Seamon CA, Lee GQ, Yu XG, Moir S, Sneller MC, Lichterfeld M, Chun TW. Effect of analytical treatment interruption and reinitiation of antiretroviral therapy on HIV reservoirs and immunologic parameters in infected individuals. PLoS Pathog. 2018 Jan 11;14(1):e1006792. doi: 10.1371/journal.ppat.1006792. eCollection 2018 Jan.
- Sneller MC, Blazkova J, Justement JS, Shi V, Kennedy BD, Gittens K, Tolstenko J, McCormack G, Whitehead EJ, Schneck RF, Proschan MA, Benko E, Kovacs C, Oguz C, Seaman MS, Caskey M, Nussenzweig MC, Fauci AS, Moir S, Chun TW. Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression. Nature. 2022 Jun;606(7913):375-381. doi: 10.1038/s41586-022-04797-9. Epub 2022 Jun 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10002295
- 002295-I
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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