- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06908083
Analytisk behandlingsavbrott efter kombination av BNAB -terapi
En studie för att utvärdera immunologiska och virologiska parametrar under analytisk behandlingsavbrott efter kombination av BNAB -terapi under undertryckande konst
Syftet med denna forskningsstudie är att se om och när HIV -nivåer i blodet (viral belastning) stiger efter att deltagaren stoppar sin HIV -medicinering. Vi kommer också att mäta virusets högsta antal (topp) innan varje deltagare startar sina HIV -mediciner igen. För de flesta som behandlas med standard HIV -mediciner kommer HIV -virusbeloppet att öka inom 2 till 4 veckor efter att ha stoppat sina HIV -mediciner. Denna studie är endast öppen för deltagare som har deltagit i en tidigare studie (MCA-1034 eller NIH #001037). I den tidigare studien fick deltagarna antingen en kombination av 3BN117-LS och 10-1074-LS (två anti-HIV-monoklonala antikroppar) eller fick placebo. I denna nya studie kommer vi att jämföra deltagarna som fick antikropparna med dem som inte gjorde det.
Vi kommer att titta på biverkningar som människor kan ha när de stoppar sina HIV -mediciner. Vi kommer att titta på förändringar i antalet blodceller som bär inaktiv HIV (HIV -reservoarstorleken). Vi kommer att studera blodceller som kan rensa HIV före, efter tillfälligt stoppa och efter att ha startat HIV-mediciner. Vi kommer att se hur bra HIV kan kontrolleras efter att en deltagare stoppar sin HIV -medicinering.
Deltagarna kommer:
- Stoppa deras HIV -mediciner under en tid.
- Återgå till studieplatsen för ofta uppföljningsbesök under upp till 18 månader.
- Har blodprover som samlats in under varje uppföljningsbesök
- Har upp till tre leukaferesförfaranden gjort. Leukaferes är flera timmars lång procedur där blod samlas in från en ven i en av dina armar, bearbetas genom en bifogad maskin och sedan återvände till dig genom en ven i motsatt arm.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en undersökande studie för att utvärdera virologiska och immunologiska parametrar under analytisk behandlingsavbrott (ATI) hos personer med HIV (PWH) som deltog i protokoll MCA-1034 (NIH # 001037), som utvärderade HIV-1-reservoirdynamik i Peripheral blod under kombination av BNAB-terapi plus konst eller konst.
MCA-1034 deltagare kommer att uppmanas att delta i denna studie efter att ha avslutat alla MCA-1034 uppföljningsbesök. MCA-1034-behandlingsuppdrag kommer inte att vara känt vid anmälan i denna studie förrän avblindning av MCA-1034 inträffar. Under MCA-1034 kommer deltagarna att ha fått två intravenösa infusioner av 3BNC117-LS (doserad vid 30 mg/kg) och 10-1074-LS (doserade vid 10 mg/kg) eller placebo vid veckor 0 och 20 medan de är på standardkonst och kommer att ha slutfört 80 veckors uppföljning efter de första antikroppens tillägg. Deltagarna kommer att vara berättigade att gå in i denna studie från 12 till 24 veckor efter det senaste MCA-1034-studiebesöket.
Deltagare som registrerar sig i denna studie kommer att avbryta konst vid studieinträde (vecka 0/dag 0) och kommer att följas varannan vecka tills de uppfyller fördefinierade konststartkriterier. ATI-perioden kommer att pågå i upp till 24 veckor (steg 1 veckor 0-24). Deltagare som inte uppfyller kriterierna för konststart kommer att erbjudas att förbli av Art tills de uppfyller konstens omstartkriterier i upp till 24 veckor med övervakning var fjärde vecka, såvida inte HIV-1 RNA är ≥ 200 exemplar/ml när övervakningen kommer att inträffa var 2 veckor (steg 2 veckor 25-48; dvs maximalt ATI-period på 48 veckor).
I slutet av ATI -perioden kommer alla deltagare att rådas att återuppta konst även om de inte har upplevt återkomst av viremi. Deltagare som upplever återvändande av viremi och/eller uppfyller kriterierna för konståterupptagning kommer att följas i 24 veckor efter återupptagning av konst.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rockefeller Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Förmåga att tillhandahålla informerat samtycke;
- Uttalade vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet;
- Vuxna personer av något kön, 18 år till 70;
- Deltog i protokoll MCA-1034 (NIH # 001037) och avslutad uppföljning 12 till 24 veckor före studieinträde (dag 0);
Vid antiretroviral terapi med plasma HIV-1 RNA-nivåer på mindre än eller lika med 50 kopior/ml och inget rapporterat avbrott i ART under 7 dagar i rad eller längre under minst 48 veckor.
Obs: En enda plasma-HIV-1 RNA större än 50 kopior/ml men mindre än 200 kopior/ml som följs av ett HIV-1 RNA mindre än eller lika 50 kopior/ml är tillåtet;
- Nuvarande CD4+ T -cell räknas större än eller lika med 400 celler/mCl, CD4+ T -cell % större än eller lika med 15 %;
- Om på en NNRTI-baserad regim, villig att byta till en integras- eller proteasinhibitorbaserad behandling i minst fyra veckor före avbrytande av ART;
För deltagare som kan bli gravida (dvs. deltagare som inte har varit post-menopausal i minst 24 månader i rad, som har haft menstruation inom den föregående 24 månaderna, eller som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi och/eller bilateral oophorectomy), negativa graviditetstest vid screening och inom 48 timmar tidigare.
Obs: Deltagarrapporterad historia är acceptabel som dokumentation av hysterektomi och bilateral oophorektomi, tubal ligering, tubal mikroinsatser och vasektomi;
Deltagare som kan bli gravida måste gå med på att använda en metod för preventivmedel, från de mycket effektiva metoderna för preventivmedel som listas nedan. Barriärmetoder för preventivmedel är tillåtna som en metod för preventivmedel. Prevention måste användas från studieinträde och tills konsten återinitieras och viral undertryckning uppnås. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar:
- Kondom med spermicid
- Membran med spermicid
- Preventivmedel
- Intrauterin enhet eller intrauterintystem
- Kombinerat östrogen och progestogen oralt preventivmedel
- Injicerbar progestogen
- Preventivvaginalring
- Perkutana preventivmedel Partner Sterilisering med dokumentation av azoospermia före deltagarens inträde i studien, och denna partner är den enda partner för den deltagaren kommer att tillåtas. Dokumentationen av partner sterilitet kan komma från webbplatsens personalöversikt av medicinska journaler, medicinsk undersökning och/eller spermaanalys eller intervju med medicinsk historia som tillhandahålls av deltagaren eller partneren. Självrapporterad dokumentation av reproduktionspotential bör anges i källdokumenten;
- Villighet att använda barriärskydd (manlig eller kvinnlig) under sexuell aktivitet under ATI och tills viral återundertryck för dem som startar om konst igen.
Uteslutningskriterier:
Alla personer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:
- Historik om AIDS-definierande sjukdom och/eller känd CD4-nadir mindre än 100 celler/mcl under de senaste tre åren;
- Historik om systemiska kortikosteroider (t.ex. en motsvarande dos av prednison på mer än 20 mg dagligen under mer än 14 dagar), immunsuppressiv anticancer, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra mediciner som anses vara betydande av försökspolicy under de senaste tre månaderna;
- Alla kliniskt signifikanta akut eller kroniska medicinska tillstånd (t.ex. såsom autoimmuna sjukdomar, cirrhos, aktiv malignitet som kan kräva systemisk kemoterapi eller strålterapi), utom HIV -infektion, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande;
Historik om eller nuvarande kliniska aterosklerotiska hjärt -kärlsjukdomar (ASCVD), enligt definitionen i 2018 ACC/AHA -riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande:
- Akut hjärtinfarkt
- Akuta kranskärlssyndrom
- Stabil eller instabil angina
- Kranskärl eller andra arteriella revaskulariseringsförfaranden
- Stroke
- Övergående ischemisk attack
- Perifer arteriell sjukdom som antas vara av aterosklerotiskt ursprung;
- Varje historia av en HIV-associerad malignitet, inklusive Kaposis sarkom, eller någon typ av lymfom eller virusassocierade cancer;
- Varje historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
- Aktiv eller nyligen icke-HIV-associerad malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månader eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna; Obs: Mindre kirurgiska avlägsnande av lokala hudcancer (skivepitelcancer, basalcellcancer) är inte uteslutande.
- Hepatit B eller C-infektion såsom indikeras av närvaron av hepatit B-ytantigen (HBSAG) eller isolerad positiv HBV-kärnantikropp eller hepatit C-virus RNA (HCV-RNA) i blod; Obs: Deltagare med ett positivt test för HCV -antikropp och ett negativt test för HCV RNA är berättigade; liksom deltagare med isolerade HBCAB som får en konstregim som inte inkluderar Tenofovir (TAF eller TDF).
- Graviditet eller amning;
- Mottagande av cabotegravir-la im eller rilpivirine-la im inom 24 månader före studieinträde.
- Dokumenterad multiklass antiretroviral läkemedelsresistens som, enligt utredarens bedömning, skulle utgöra en risk för virologiskt misslyckande om ytterligare mutationer skulle utvecklas under studien;
Laboratorieavvikelser i parametrarna som anges nedan:
- Absolut neutrofil räknas mindre än 1 000 celler/mCl;
- Hemoglobin mindre än 10 g/dl;
- Trombocytantal mindre än 100 000 celler/mCl;
- Alt större än 1,5 x uln;
- AST större än 1,5 x uln;
- Totalt bilirubin större än 1,5 x uln;
- EGFR mindre än 60 ml/min/1,73m2;
- Mottagande av en utredningsprodukt inom 12 veckor före studieinträde eller förväntat deltagande i en sådan studie under denna studie.
- Deltagande i andra studier som kräver ofta insamling av blodprov under deltagande i denna studie.
- Aktivt läkemedel eller alkoholanvändning eller något annat beteendemönster som enligt utredarens åsikt skulle störa efterlevnaden av att studera kraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vuxna som bor med HIV
Participants who received either two intravenous infusions of 3BNC117-LS (dosed at 30 mg /kg) and 10-1074-LS (dosed at 10 mg/kg) or two saline infusions (placebo) at weeks 0, and 20 as part of the Rockefeller University trial (MCA-1034) or the NIH trial (001037) and are willing to interrupt treatment and then restart once criteria is met.
|
Deltagarna kommer att stoppa sin konst (antiretroviral terapi) på vecka 0 och kommer att förbli av sin konst i upp till 48 veckor eller tills de uppfyller omstartskriterierna.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att starta om konst
Tidsram: Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
Skillnad i antal dagar från att stoppa konst (dag 0) tills deltagaren uppfyller omstart kriterier mellan MCA-1034/001037 (NIH) BNAB och placebo mottagare
|
Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnad i toppplasmaviremi
Tidsram: Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
Antal grad 3 eller högre biverkningar som inträffar under analytisk behandling Skillnaden i toppplasmaviremi från vecka 0 till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstart kriterier mellan MCA-1034/001037 (NIH) BNAB och placebo-mottagare
|
Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
|
Frekvens av grad 3 eller högre biverkningar
Tidsram: Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
Antal grad 3 eller högre biverkningar som inträffar under analytisk behandlingsavbrott som kanske är, förmodligen eller definitivt relaterade.
|
Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
|
Frekvens av allvarliga biverkningar
Tidsram: Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
Antal allvarliga biverkningar som inträffar under analysen av analytisk behandling oavsett närstående
|
Vecka 0 fram till vecka 48 eller när deltagaren uppfyller omstartkriterierna
|
|
Förändring i intakt proviral reservoarstorlek
Tidsram: Över hela
|
Förändring i den intakta provirala reservoarstorleken, mätt med Droplet Digital PCR (DDPCR) eller intakta proviral deoxyribonukleinsyranalys (IPDA) före, efter ATI och efter återinitiering av Art.
|
Över hela
|
|
Förändringar i HIV-1-specifika T-cellimmunsvar i perifert blod
Tidsram: Över hela
|
Förändringar i HIV-1-specifika T-cellimmunsvar i perifert blod, mätt med enzymbunden immunospot (ELISPOT) eller intracellulär cytokinfärgning (ICS) före, efter ATI och efter återinitiering av ART.
|
Över hela
|
|
Förändringar i immunutmattning och immunaktiveringscellulära eller lösliga markörer
Tidsram: Över hela
|
Förändringar i immunutmattning och immunaktiveringscellulära eller lösliga markörer genom flödescytometri eller med ELISA-metoder före, efter ATI och efter återinförandet av ART.
|
Över hela
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael C Sneller, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sneller MC, Huiting ED, Clarridge KE, Seamon C, Blazkova J, Justement JS, Shi V, Whitehead EJ, Schneck RF, Proschan M, Moir S, Fauci AS, Chun TW. Kinetics of Plasma HIV Rebound in the Era of Modern Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2020 Oct 13;222(10):1655-1659. doi: 10.1093/infdis/jiaa270.
- Clarridge KE, Blazkova J, Einkauf K, Petrone M, Refsland EW, Justement JS, Shi V, Huiting ED, Seamon CA, Lee GQ, Yu XG, Moir S, Sneller MC, Lichterfeld M, Chun TW. Effect of analytical treatment interruption and reinitiation of antiretroviral therapy on HIV reservoirs and immunologic parameters in infected individuals. PLoS Pathog. 2018 Jan 11;14(1):e1006792. doi: 10.1371/journal.ppat.1006792. eCollection 2018 Jan.
- Sneller MC, Blazkova J, Justement JS, Shi V, Kennedy BD, Gittens K, Tolstenko J, McCormack G, Whitehead EJ, Schneck RF, Proschan MA, Benko E, Kovacs C, Oguz C, Seaman MS, Caskey M, Nussenzweig MC, Fauci AS, Moir S, Chun TW. Combination anti-HIV antibodies provide sustained virological suppression. Nature. 2022 Jun;606(7913):375-381. doi: 10.1038/s41586-022-04797-9. Epub 2022 Jun 1.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
Andra studie-ID-nummer
- 10002295
- 002295-I
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .