Interrupção de tratamento analítico após terapia combinada de BNAB

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado;
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e a disponibilidade durante a duração do estudo;
3. Pessoas adultas de qualquer sexo, de 18 anos a 70;
4. Participou do protocolo MCA-1034 (NIH # 001037) e concluiu o acompanhamento 12 a 24 semanas antes da entrada do estudo (dia 0);

5. Na terapia anti-retroviral com níveis plasmáticos de RNA HIV-1 menor ou igual a 50 cópias/ml e nenhuma interrupção relatada de arte por 7 dias consecutivos ou mais por pelo menos 48 semanas.

   Nota: um único RNA plasmático HIV-1 maior que 50 cópias/ml, mas menos de 200 cópias/ml que são seguidas por um RNA HIV-1 menor que ou igual a 50 cópias/ml é permitido;

6. Contagem atual de células T CD4+ maior ou igual a 400 células/MCL, células T CD4+ % maior ou igual a 15 %;
7. Se em um regime baseado em NNRTI, disposto a mudar para um regime baseado em inibidores da integração ou protease por pelo menos 4 semanas antes da interrupção da arte;

8. Para os participantes que podem engravidar (ou seja, os participantes que não estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação dentro dos 24 meses anteriores ou que não sofreram esterilização cirúrgica, especificamente a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral), testes negativos na triagem e dentro de 48 horas de entrada.

   Nota: A história relatada por participantes é aceitável como documentação de histerectomia e ooforectomia bilateral, ligação tubária, micro-inserras tubárias e vasectomia;

9. Os participantes que podem engravidar devem concordar em usar um método de contracepção, a partir dos métodos altamente eficazes para contracepção listados abaixo. Os métodos de contracepção de barreira são permitidos como um método de contracepção. A contracepção deve ser usada desde a entrada do estudo e até que a arte seja reiniciada e a supressão viral seja alcançada. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

   • Preservativo com espermicida
   • Diafragma com espermicida
   • Implante subdérmico contraceptivo
   • Dispositivo intra -uterino ou sistema intrauterino
   • Estrogênio combinado e contraceptivo oral progestogênio
   • Progestogênio injetável
   • Anel vaginal contraceptivo
   • Patches contraceptivos percutâneos esterilização do parceiro com documentação da azoospermia antes da entrada do participante no estudo, e esse parceiro é o único parceiro para esse participante, será permitido. A documentação da esterilidade parceira pode vir da revisão do pessoal do site sobre registros médicos, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de história médica fornecida pelo participante ou pelo parceiro. A documentação autorreferida do potencial reprodutiva deve ser inserida nos documentos de origem;
10. Disposição de usar a proteção de barreira (masculino ou feminino) durante a atividade sexual durante a ATI e até a repressão viral para aqueles que reiniciam a arte.

Critérios de exclusão:

Qualquer indivíduo que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. História da doença definida pela AIDS e/ou CD4 NADIR conhecida menor que 100 células/MCL nos últimos 3 anos;
2. História dos corticosteróides sistêmicos (por exemplo, uma dose equivalente de prednisona superior a 20 mg por dia por mais de 14 dias), anticâncer imunossupressor, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico dos últimos 3 meses;
3. Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (por exemplo como doenças autoimunes, cirrose, malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia), exceto a infecção pelo HIV, que, na opinião do investigador, impediria a participação;

4. História ou doenças cardiovasculares ateroscleróticas atuais (ASCVD), conforme definido por Diretrizes ACC/AHA de 2018, incluindo um diagnóstico anterior de qualquer um dos seguintes:

   • Infarto agudo do miocárdio
   • Síndromes coronárias agudas
   • Angina estável ou instável
   • Procedimentos de revascularização coronariana ou outros arteriais
   • AVC
   • Ataque isquêmico transitório
   • A doença arterial periférica presumida como de origem aterosclerótica;
5. Qualquer história de malignidade associada ao HIV, incluindo sarcoma de Kaposi, ou qualquer tipo de linfoma ou câncer associado ao vírus;
6. Qualquer história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML);
7. A malignidade ativa ou recente não associada ao HIV requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores ou para os quais essas terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes; Nota: A menor remoção cirúrgica de câncer de pele localizado (carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular) não é excludente.
8. A infecção por hepatite B ou C, conforme indicado pela presença de antígeno da superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo positivo do HBV isolado ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue; Nota: Os participantes com um teste positivo para o anticorpo HCV e um teste negativo para o RNA do HCV são elegíveis; assim como os participantes com HBCAB isolado que estão recebendo um regime de arte que não inclui tenofovir (TAF ou TDF).
9. Gravidez ou lactação;
10. Recebimento de Cabotegravir-La IM ou Rilpivirine-La IM dentro de 24 meses antes da entrada do estudo.
11. Documentada resistência ao medicamento anti -retroviral documentado que, no julgamento do investigador, representaria um risco de insuficiência virológica, deve -se desenvolver mutações adicionais durante o estudo;

12. Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos inferiores a 1.000 células/MCL;
    • Hemoglobina menor que 10 g/dL;
    • Contagem de plaquetas inferiores a 100.000 células/MCL;
    • Alt maior que 1,5 x uln;
    • Ast maior que 1,5 x uln;
    • Bilirrubina total maior que 1,5 x uln;
    • EGFR menor que 60 ml/min/1,73m2;
13. Recebimento de um produto de investigação dentro de 12 semanas antes da entrada do estudo ou da participação esperada nesse estudo durante este estudo.
14. Participação em outros estudos que requerem coleta de amostras de sangue frequente durante a participação neste estudo.
15. O uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos de estudo.