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SHR 0302与PD-1/PD-L1抑制作用,用于治疗幼稚或获得对免疫学NSCLC的耐药性

2025年4月5日 更新者:Chunxia Su

SHR 0302的多核病研究与PD-1/PD-L1抑制作用,以治疗幼稚或获得的对免疫学NSCLC的抗药性

最近的研究表明,JAK/STAT途径的激活失调,导致IFN-γ的长时间释放,是癌症免疫疗法中免疫检查点抑制剂的耐药性的重要原因。 临床前研究表明,通过调节霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)中的JAK/STAT途径,JAK抑制剂与PD -1免疫疗法的组合可以逆转或延迟免疫疗法抗性。 SHR0302是一种高度选择性的JAK1抑制剂,通过有效抑制JAK/STAT途径,表现出极好的临床益处,从而批准了中国治疗强直性脊柱炎的批准。 临床前研究还表明,SHR0302和PD-L1抑制剂的组合具有协同的潜在潜力,可在抗性对免疫检查点阻断患者中具有抗肿瘤作用。 因此,我们进行了一项2阶段临床试验,评估了SHR0302结合PD1/PD-L1抑制剂,作为对一线检查点抑制剂耐药NSCLC患者的耐药性或获得性的耐药性。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

86

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 无法手术或不适合自由基放疗和化学疗法IIIB/IIIC和IV期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
  2. 提供审判的书面知情同意。
  3. 患者≥18岁
  4. 手臂1:幼稚治疗; ARM 2:对一线PD-1/PD-L1抑制具有抗药性。 获得的抗性定义为记录的对治疗或明显耐用(> 6个月)临床益处的初始客观反应(部分或谁的反应)(由Recist或Who定义的稳定疾病)。
  5. 受试者必须在可安全进入的部位进行活检的肿瘤负担足够。
  6. 根据实体瘤的响应评估标准(recist)v1.1,至少一个可测量的病变
  7. ECOG性能状态0或1
  8. 足够的器官功能:

(1)白细胞≥3.0×109/l;绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10*9 /L;血小板≥100×10*9 /L;血红蛋白≥9g/dL; (2)血清肌酐≤1.5x正常或肌酐清除率的上限≥40mL/min; (3)血清总胆红素≤1.5x ULN; AST和Alt≤2.5x ULN或≤5x ULN的肝转移受试者; 9.生殖潜力的主体必须同意使用可接受的节育方法

排除标准:

  1. 非小细胞癌包含小细胞肺癌或神经内分泌癌的成分。
  2. 表皮生长因子受体(EGFR)或变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS1原始癌基因受体受体酪氨酸激酶(ROS1)易位的敏化突变;
  3. ARM 1:目前参加或参加了研究剂的研究或预期在第一次剂量研究治疗后4周内使用研究装置。
  4. 在第一次给药前2周内,接受具有抗肿瘤指示或具有免疫调节作用的药物的中国专利药物。
  5. 对研究药物的任何成分有过敏反应的史。
  6. 需要进行临床干预,主动憩室炎,腹脓肿,胃肠道阻塞和腹膜转移的主动性血有疾病。
  7. 在临床上无法控制的胸腔积液/腹部积液(不需要排出积液或积液的患者在停止排水后的3天内不会显着增加)。
  8. 围绕重要器官(例如食道)的肿瘤压缩,并伴有相关症状,压缩上腔静脉腔或入侵纵隔,心脏,心脏等。
  9. 严重的合并症,例如严重的肺或心脏病病史,并在被选为治疗之前的6个月内经历了任何动脉血栓形成,栓塞或缺血,例如心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑脑部脑膜事故或暂时性的缺血性攻击等。
  10. 在入学前3个月内,具有深静脉血栓形成,肺栓塞或任何其他严重的血栓栓塞病史。
  11. 间质性肺炎(ILD),药物诱发的肺炎,需要类固醇治疗的辐射肺炎或有症状的活性肺炎。
  12. 在入学前2周内接受全身性皮质类固醇(> 10 mg/d泼尼松当量药物)或其他全身免疫抑制剂。 允许局部,眼内,关节内,鼻内和吸入的皮质类固醇。
  13. 自身免疫性疾病的史。 与自身免疫相关甲状腺功能减退症患者有资格参加这项研究。 接受稳定的胰岛素治疗方案后控制的1型糖尿病患者有资格参加这项研究。
  14. 主动的全身感染,包括结核病(临床诊断包括临床病史,体格检查和成像结果,以及根据局部医学例程进行的结核病检查),丙型肝炎(已知为HBV表面抗原(HBSAG)阳性(HBSAG)阳性,HBVDNA≥1000CPS/ML或较低的参考值(或人类引用),或人类免疫效果,或人类免疫(Hepatis),Hepatitis C.抗体)。
  15. 已知的精神疾病或药物滥用可能会影响遵守试验的要求。
  16. 最近接受了足够的口服或非口服抗凝剂或溶栓剂。 允许预防性使用抗凝剂。
  17. 具有病史,疾病,治疗或实验室异常结果,可能会干扰试验结果或阻止受试者在整个过程中参与研究,或者研究人员认为参与研究的人并不符合受试者的最大利益。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ARM1-维护处理
PD-1抑制剂与JAK抑制剂在维护处理中结合使用
维护处理中的PD-1 Inhbitor+SHR0302
实验性的:一线免疫疗法抗性之后的ARM2秒线
PD-L1抑制剂与JAK抑制剂在第二行中结合使用
PD-L1抑制剂+SHR0302在第二行

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存
大体时间:通过学习完成,平均18个月
PFS定义为从开始研究疗法到首次记录疾病进展,由于任何原因或最后一个受试者接触而导致的死亡的天数,这些疾病的死亡记录了无进展状态。
通过学习完成,平均18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观响应率
大体时间:在12周时获得完整或部分临床反应的可评估受试者的百分比
在12周时获得完整或部分临床反应的可评估受试者的百分比
响应持续时间
大体时间:通过学习完成,平均18个月
DOR被定义为从第一次或完全记录的第一个记录疾病进展的部分或完全反应的时间。
通过学习完成,平均18个月
总体生存
大体时间:通过学习完成,平均18个月
OS被定义为由于任何原因或最后一个受试者接触而导致的研究疗法到死亡的天数。
通过学习完成,平均18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年4月30日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月5日

首次发布 (实际的)

2025年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月5日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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