SHR0302 kombineret med PD-1/PD-L1-hæmning til behandling naiv eller erhvervet resistent over for immunologi NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Inoperable eller ikke-egnet til radikal strålebehandling og kemoterapi IIIB/IIIC og trin IV eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
2. Giv skriftligt informeret samtykke til retssagen.
3. Patienter ≥ 18 år
4. Arm 1: Behandling naiv; ARM 2: Erhvervet resistent over for førstelinje PD-1/PD-L1-hæmning. Erhvervet modstand defineres som dokumenteret indledende objektiv respons (delvis eller fuldstændig respons ved RECIST eller WHO) på terapi eller signifikant og holdbar (> 6 måneder) klinisk fordel (stabil sygdom defineret af RECIST eller WHO).
5. Emnet skal have tilstrækkelig tumorbelastning på et sikkert tilgængeligt sted til biopsi.
6. Mindst en målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1
7. ECOG Performance Status 0 eller 1
8. Tilstrækkelig organfunktion:

(1) Hvide blodlegemer ≥3,0 × 109/L; Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; Blodplader ≥ 100 × 10*9 /L; Hæmoglobin ≥ 9g/dl; (2) serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal eller kreatininklarering ≥ 40 ml/min; (3) serum total bilirubin ≤ 1,5 x uln; AST og ALT ≤ 2,5 x Uln eller ≤ 5 x Uln for personer med levermetastaser; 9. Emner med reproduktivt potentiale skal blive enige om at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellekræft indeholder komponenter af lille cellet lungekræft eller neuroendokrin karcinom.
2. Sensibiliserende mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS1 Proto-oncogene receptor tyrosinkinase (ROS1) translokationer;
3. ARM 1: Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesagent eller forventet anvendelse af en undersøgelsesindretning inden for 4 uger efter den første dosis af studiebehandling.
4. Modtagelse af kinesiske patentmedicin med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkninger inden for 2 uger før den første administration.
5. At have en historie med allergisk reaktion på enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
6. Efter at have aktiv hæmoptyse, der kræver klinisk intervention, aktiv diverticulitis, abdominal abscess, gastrointestinal obstruktion og peritoneal metastase.
7. At have klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion (patienter, der ikke behøver at dræne effusionen, eller hvis effusion ikke øges markant inden for 3 dage efter stop af dræning kan tilmeldes).
8. Tumoren komprimerer omgivende vitale organer (såsom spiserøret) og ledsaget af relaterede symptomer, komprimerer den overlegne vena cava eller invaderer de store kar i mediastinum, hjertet osv.
9. Alvorlige komorbiditeter såsom en historie med alvorlige lunge- eller hjertesygdomme og har oplevet enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for 6 måneder, før de blev valgt til behandling, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk angreb osv.
10. At have en historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboembolisme inden for 3 måneder før tilmeldingen.
11. Interstitiel lungebetændelse (ILD), medikamentinduceret lungebetændelse, stråling af lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller symptomatisk aktiv lungebetændelse.
12. Modtagelse af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalente lægemidler) eller andre systemiske immunsuppressiva inden for 2 uger før tilmelding. Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt.
13. En historie med autoimmune sygdomme. Patienter med autoimmun-relateret hypothyreoidisme, der modtager en stabil dosis af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, er berettigede til at deltage i denne undersøgelse. Patienter med type 1 -diabetes mellitus, der er under kontrol efter at have modtaget et stabilt insulinbehandlingsregime, er berettigede til at deltage i denne undersøgelse.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV antistof).
15. Kendt tilstedeværelse af mental sygdom eller stofmisbrug, der kan påvirke overholdelsen af ​​kravene i forsøget.
16. For nylig modtaget tilstrækkelig oral eller ikke-orale antikoagulantia eller thrombolytics. Profylaktisk anvendelse af antikoagulantia er tilladt.
17. At have en medicinsk historie, sygdom, behandling eller laboratorie abnormale resultater, der kan forstyrre forsøgsresultaterne eller forhindre, at emnet deltager i undersøgelsen gennem hele processen, eller efterforskeren anser, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i emnets bedste interesse.