SHR0302 i kombination med PD-1/PD-L1-hämning för behandling Naiv eller förvärvad resistent mot immunologi NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Inoperabelt eller icke-lämpligt för radikal strålbehandling och kemoterapi IIIB/IIIC och steg IV eller metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
2. Ge skriftligt informerat samtycke för rättegången.
3. Patienter ≥ 18 år
4. Arm 1: Behandling naiv; ARM 2: Förvärvad resistent mot första linjen PD-1/PD-L1-hämning. Förvärvat resistens definieras som dokumenterat initialt objektivt svar (partiellt eller fullständigt svar från RECIST eller WHO) mot terapi eller betydande och hållbar (> 6 månader) klinisk fördel (stabil sjukdom definierad av RECIST eller WHO).
5. Ämnet måste ha tillräcklig tumörbörda på en säkert tillgänglig plats för biopsi.
6. Åtminstone en mätbar lesion enligt responsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
7. ECOG -prestanda status 0 eller 1
8. Tillräcklig organfunktion:

(1) Vit blodkropp ≥3,0 × 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; Trombocyter ≥ 100 × 10*9 /L; Hemoglobin ≥ 9g/dl; (2) serumkreatinin <1,5 x övre gräns för normal eller kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; (3) serum Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln; Ast och alt ≤ 2,5 x uln eller ≤ 5 x uln för personer med levermetastaser; 9. Ämnen med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla födelsekontrollmetoder

Uteslutningskriterier:

1. Icke-småcellcancer innehåller komponenter i småcells lungcancer eller neuroendokrin karcinom.
2. Sensibiliserande mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinas (ALK) eller ROS1-proto-onkogenreceptor-tyrosinkinas (ROS1) translokationer;
3. ARM 1: Deltagande i eller har deltagit i en studie av en undersökningsagent eller förväntat användning av en undersökningsanordning inom fyra veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
4. Mottagande av kinesiska patentmediciner med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter inom två veckor före den första administrationen.
5. Att ha en historia av allergisk reaktion på någon del av studieläkemedlet.
6. Med aktiv hemoptys som kräver klinisk intervention, aktiv divertikulit, buksasscess, gastrointestinal obstruktion och peritoneal metastas.
7. Efter att ha kliniskt okontrollerbar pleural effusion/bukseffusion (patienter som inte behöver tömma effusionen eller vars effusion inte ökar signifikant inom tre dagar efter att dränering har stoppats).
8. Tumören som komprimerar omgivande vitala organ (såsom matstrupen) och åtföljs av relaterade symtom, komprimerar den överlägsna vena cava eller invaderar de stora kärlen i mediastinum, hjärtat, etc.
9. Allvarliga komorbiditeter såsom en historia av allvarliga lungor eller hjärtsjukdomar och efter att ha upplevt någon arteriell trombos, emboli eller ischemi inom 6 månader innan den valts för behandling, såsom hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycksolycka eller övergående ischemisk attack, etc.
10. Att ha en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism inom tre månader före registrering.
11. Interstitiell lunginflammation (ILD), läkemedelsinducerad lunginflammation, strålning lunginflammation som kräver steroidbehandling eller symptomatisk aktiv lunginflammation.
12. Mottagande systemiska kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalenta läkemedel) eller andra systemiska immunsuppressiva medel inom två veckor före registrering. Lokala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
13. En historia av autoimmuna sjukdomar. Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreoidism som får en stabil dos av sköldkörtelhormonersättningsterapi är berättigade att delta i denna studie. Patienter med typ 1 -diabetes mellitus som är under kontroll efter att ha fått ett stabilt insulinbehandlingsregim är berättigade att delta i denna studie.
14. Aktiv systemisk infektion, inklusive tuberkulos (klinisk diagnos inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsresultat, såväl som TB -undersökningar enligt lokala medicinska rutiner), hepatit B (känd för att vara positiv för HBV -yta (HBSAG) och HBV DNA ≥1000 CPS/ML eller den nedre gränsen för dess referensvärde) antikropp).
15. Känd närvaro av psykisk sjukdom eller narkotikamissbruk som kan påverka efterlevnaden av kraven i försöket.
16. Nyligen fick tillräckligt orala eller icke-orala antikoagulantia eller trombolytik. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåtet.
17. Att ha en medicinsk historia, sjukdom, behandling eller laboratorie -onormala resultat som kan störa försöksresultaten eller förhindra att ämnet deltar i studien under hela processen, eller utredaren anser att deltagande i studien inte är i intresse för ämnet.