SHR0302 combinato con inibizione PD-1/PD-L1 per il trattamento ingenuo o resistente all'immunologia NSCLC

Criteri di inclusione:

1. Inoperabile o non adatto per la radioterapia radicale e la chemioterapia IIIB/IIIC e lo stadio IV o il carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC)
2. Fornire il consenso informato scritto per il processo.
3. Pazienti di età ≥ 18 anni
4. Braccio 1: trattamento ingenuo; Arm 2: resistente acquisito all'inibizione PD-1/PD-L1 di prima linea. La resistenza acquisita è definita come una risposta obiettiva iniziale documentata (risposta parziale o completa da parte di RECIST o OMS) alla terapia o beneficiario significativo e durevole (> 6 mesi) (malattia stabile definita da Recist o OMS).
5. Il soggetto deve avere un carico tumorale adeguato in un sito in modo sicuro per la biopsia.
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1
7. Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1
8. Funzione d'organo adeguata:

(1) cellule del sangue bianco ≥3,0 × 109/L; Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; Piastrine ≥ 100 × 10*9 /L; Emoglobina ≥ 9G/dL; (2) creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della clearance normale o creatinina ≥ 40 ml/min; (3) bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x Uln; AST e ALT ≤ 2,5 x Uln o ≤ 5 x Uln per soggetti con metastasi epatiche; 9. I soggetti del potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

1. Il carcinoma non a piccole cellule contiene componenti di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino.
2. Mutazioni sensibilizzanti nei recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR) o al linfoma chinasi anaplastica (ALK) o ROS1 proto-oncogene recettore tirosina chinasi (ROS1) traslocazioni;
3. ARM 1: attualmente partecipante o ha partecipato a uno studio di un agente investigativo o all'uso previsto di un dispositivo investigativo entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento dello studio.
4. Ricevere medicinali di brevetto cinese con indicazioni o farmaci antitumorali con effetti immunomodulanti entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
5. Avere una storia di reazione allergica a qualsiasi componente del farmaco di studio.
6. Avere emoptysi attiva che richiede un intervento clinico, diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali.
7. Avere versamento pleurico clinicamente incontrollabile/versamento addominale (è possibile arruolare i pazienti che non hanno bisogno di drenare l'effusione o la cui versamento non aumenta in modo significativo entro 3 giorni dopo l'interruzione del drenaggio).
8. Il tumore che comprime gli organi vitali che circondava (come l'esofago) e accompagnata da sintomi correlati, comprimendo la vena cava superiore o invadendo i grandi vasi nel mediastino, il cuore, ecc.
9. Comorbidità gravi come una storia di gravi malattie polmonari o cardiache e avendo sperimentato trombosi arteriosa, embolia o ischemia entro 6 mesi prima di essere selezionata per il trattamento, come infarto miocardico, angina pectoris instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ecc.
10. Avere una storia di trombosi vena profonda, embolia polmonare o qualsiasi altro tromboembolismo grave entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
11. Polmonite interstiziale (ILD), polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede un trattamento steroideo o polmonite attivo sintomatico.
12. Ricevere corticosteroidi sistemici (> 10 mg/d farmaci equivalenti al prednisone) o altri immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima dell'iscrizione. Sono ammessi corticosteroidi locali, oftalmici, intra-articolari, intranasali e inalati.
13. Una storia di malattie autoimmuni. I pazienti con ipotiroidismo autoimmune che ricevono una dose stabile di terapia di sostituzione dell'ormone tiroideo sono idonei a partecipare a questo studio. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 che sono sotto controllo dopo aver ricevuto un regime di trattamento con insulina stabile possono partecipare a questo studio.
14. Infezione sistemica attiva, inclusa la tubercolosi (diagnosi clinica comprende la storia clinica, l'esame fisico e i risultati dell'imaging, nonché esami TB secondo routine mediche locali), epatite B (noto per essere positivo per l'antigene della superficie HBV (HBSAG) di HBV ≥1000 CPS/mL o il limite inferiore del valore di riferimento), per l'antigene della superficie umana (ESPATIFICA ENSAG) anticorpo).
15. Presenza nota di malattie mentali o abuso di droghe che possono influire sul rispetto dei requisiti del processo.
16. Recentemente ricevendo sufficienti anticoagulanti orali o non orali o trombolitici. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti.
17. Avere una storia medica, una malattia, un trattamento o risultati anormali di laboratorio che possono interferire con i risultati della sperimentazione o impedire al soggetto di partecipare allo studio durante l'intero processo, o l'investigatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.