SHR0302 kombinert med PD-1/PD-L1-hemming for behandling naiv eller ervervet resistent mot immunologi NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Ikke-operativ eller ikke-egnet for radikal strålebehandling og cellegift IIIB/IIIC og stadium IV eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
2. Gi skriftlig informert samtykke for rettsaken.
3. Pasienter ≥ 18 år
4. Arm 1: behandling naiv; ARM 2: Ervervet resistent mot førstelinje PD-1/PD-L1-hemming. Ervervet resistens er definert som dokumentert innledende objektiv respons (delvis eller fullstendig respons ved å recist eller WHO) til terapi eller betydelig og holdbar (> 6 måneder) klinisk fordel (stabil sykdom definert av RECIST eller WHO).
5. Emne må ha tilstrekkelig tumorbelastning på et trygt tilgjengelig sted for biopsi.
6. Minst en målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1
7. ECOG Performance Status 0 eller 1
8. Tilstrekkelig organfunksjon:

(1) hvite blodlegemer ≥3,0 × 109/l; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; Blodplater ≥ 100 × 10*9 /L; Hemoglobin ≥ 9g/dl; (2) serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grense for normal eller kreatinin clearance ≥ 40 ml/min; (3) serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for personer med levermetastaser; 9. Fag med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Eksklusjonskriterier:

1. Ikke-småcellekreft inneholder komponenter av småcellet lungekreft eller nevroendokrin karsinom.
2. Sensibiliserende mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS1 proto-oncogen reseptor tyrosinkinase (ROS1) translokasjoner;
3. ARM 1: For tiden deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller forventet bruk av en undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
4. Motta kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner eller medisiner med immunmodulerende effekter innen 2 uker før den første administrasjonen.
5. Å ha en historie med allergisk reaksjon på enhver komponent i studiemedisinen.
6. Å ha aktiv hemoptyse som krever klinisk intervensjon, aktiv divertikulitt, abdominal abscess, gastrointestinal hindring og peritoneal metastase.
7. Å ha klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon (pasienter som ikke trenger å tømme effusjonen eller hvis effusjon ikke øker betydelig innen 3 dager etter at stopping av drenering kan registreres).
8. Svulsten komprimerer omgivende vitale organer (som spiserøret) og ledsaget av relaterte symptomer, komprimerer den overlegne vena cava eller invaderer de store karene i mediastinum, hjertet, etc.
9. Alvorlige komorbiditeter som en historie med alvorlige lunge- eller hjertesykdommer, og etter å ha opplevd all arteriell trombose, emboli eller iskemi innen 6 måneder før de ble valgt til behandling, for eksempel hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskemisk angrep, etc.
10. Å ha en historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboembolisme innen 3 måneder før påmelding.
11. Interstitiell lungebetennelse (ILD), medikamentindusert lungebetennelse, stråling lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller symptomatisk aktiv lungebetennelse.
12. Motta systemiske kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalente medisiner) eller andre systemiske immunsuppressiva innen 2 uker før påmelding. Lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider er tillatt.
13. En historie med autoimmune sykdommer. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som får en stabil dose skjoldbruskhormonerstatningsterapi er kvalifisert til å delta i denne studien. Pasienter med type 1 diabetes mellitus som er under kontroll etter å ha mottatt et stabilt insulinbehandlingsregime, er kvalifisert til å delta i denne studien.
14. Aktiv systemisk infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og avbildningsfunn, samt TB -undersøkelser i henhold til lokale medisinske rutiner), hepatitt B (kjent for å være positiv for HBV overflateantigen (HBsAg) og HBV DNA ≥1000 CPS/ML eller lavere begrensning av dens referanse -verdien) antistoff).
15. Kjent tilstedeværelse av psykisk sykdom eller narkotikamisbruk som kan påvirke overholdelsen av kravene i rettssaken.
16. Nylig å motta tilstrekkelig orale eller ikke-orale antikoagulantia eller trombolytika. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
17. Å ha en sykehistorie, sykdom, behandling eller unormale resultater som kan forstyrre forsøksresultatene eller forhindre at emnet deltar i studien gjennom hele prosessen, eller etterforskeren anser at å delta i studien ikke er i emnets beste.