SHR0302 w połączeniu z hamowaniem PD-1/PD-L1 w leczeniu naiwnym lub nabywanym opornym na immunologię NSCLC

Kryteria włączenia:

1. Nieoperacyjny lub nielegalny do radykalnej radioterapii i chemioterapii IIIB/IIIC i stadium IV lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)
2. Przekaż pisemną świadomą zgodę na proces.
3. Pacjenci ≥ 18 lat
4. Ramię 1: naiwne leczenie; Arm 2: Nabyty odporny na hamowanie PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu. Nabyta oporność jest zdefiniowana jako udokumentowana początkowa odpowiedź obiektywna (częściowa lub pełna odpowiedź RECIST lub WHO) na terapię lub znaczącą i trwaną (> 6 miesięcy) korzyści kliniczną (stabilna choroba zdefiniowana przez RECIST lub WHO).
5. Pacjent musi mieć odpowiednie obciążenie guza w bezpiecznie dostępnym miejscu do biopsji.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1
7. Status wydajności ECOG 0 lub 1
8. Odpowiednia funkcja narządów:

(1) białe krwinki ≥3,0 × 109/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /l; Płytki krwi ≥ 100 × 10*9 /l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl; (2) kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica klirensu normalnego lub kreatyniny ≥ 40 ml/min; (3) całkowitą bilirubinę w surowicy ≤ 1,5 x łokci; AST i ALT ≤ 2,5 X Łodzi lub ≤ 5 X dla osób z przerzutami do wątroby; 9. Przedmioty potencjału reprodukcyjnego muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wykluczenia:

1. Rak komórkowy bez małego ogniwa zawiera składniki małego raka płuc lub raka neuroendokrynnego.
2. Mutacje uczulające w receptorze naskórkowym czynnika wzrostu (EGFR) lub anaplastycznej kinaza chłoniaka (ALK) lub receptora protoonogenu ROS1 receptor tyrozyny (ROS1);
3. ARM 1: Obecnie uczestnicząc lub uczestniczył w badaniu agenta badawczego lub przewidywanego użycia urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia badanego.
4. Otrzymanie chińskich leków patentowych z wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami z działaniem immunomodulującym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
5. Mając historię reakcji alergicznej na dowolny składnik badania leku.
6. Posiadanie aktywnego krwiopochodnego wymagającego interwencji klinicznej, aktywnego zapalenia uchyłkowego, ropnia brzucha, niedrożności przewodu pokarmowego i przerzutów otrzewnowych.
7. Mając klinicznie niekontrolowane wysięk opłucnowy/wysięk brzucha (pacjenci, którzy nie muszą sprywać wysięku lub którego wysięk nie wzrasta znacząco w ciągu 3 dni po zatrzymaniu drenażu).
8. Guza ściskająca otaczające istotne narządy (takie jak przełyk) i towarzyszy powiązane objawy, ściskając wyższą żyłkę żyły lub atakując duże naczynia w śródpiersia, sercu itp.
9. Ciężkie choroby współistniejące, takie jak historia ciężkich chorób płuc lub serca, a także doświadczyła zakrzepicy tętniczej, zatorowości lub niedokrwienia w ciągu 6 miesięcy przed wybraniem do leczenia, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławika piersiowa, wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienia itp.
10. Posiadanie historii zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub innej poważnej choroby zakrzepowo -zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją.
11. Pneumonia śródmiąższowa (ILD), zapalenie płuc indukowane przez leki, zapalenie płuc promieniowania wymagające leczenia sterydem lub objawowe aktywne zapalenie płuc.
12. Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/d równoważne leki prednizonu) lub inne układowe immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed rejestracją. Dozwolone są lokalne, okulistyczne, śródoczelne, donosowe i wdychane kortykosteroidy.
13. Historia chorób autoimmunologicznych. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy związaną z autoimmunologicznie, którzy otrzymują stabilną dawkę terapii zastępczej hormonu tarczycy, kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Pacjenci z cukrzycą typu 1, którzy są pod kontrolą po otrzymaniu stabilnego schematu leczenia insulinowego, są uprawnieni do udziału w tym badaniu.
14. Aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, w tym gruźlica (diagnoza kliniczna obejmuje historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki obrazowania, a także badania TB według lokalnych procedur medycznych), zapalenie wątroby typu B (o wartości pozytywnej zapalenia powierzchniowego HBV (HBSAG) i HBV DNA ≥1000 CPS/ML lub dolnej granicy jego wartości referencyjnej) przeciwciało).
15. Znana obecność choroby psychicznej lub nadużywania narkotyków, które mogą wpływać na przestrzeganie wymagań badania.
16. Niedawno otrzymywanie wystarczających doustnych lub nieustalnych antykoagulantów lub trombolityków. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów.
17. Posiadanie historii medycznej, choroby, leczenia lub nieprawidłowych wyników laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub uniemożliwić uczestniczeniu w badaniu w całym procesie lub badacz uważa, że ​​uczestnictwo w badaniu nie leży w najlepszym interesie na temat.