Az SHR0302 a PD-1/PD-L1 gátlással kombinálva naiv vagy szerzett rezisztens az immunológiára NSCLC-vel

Befogadási kritériumok:

1. Nem működőképes vagy nem megfelelő radikális sugárterápiára és kemoterápiára IIIB/IIIC és IV.
2. Adjon meg írásbeli tájékozott hozzájárulást a tárgyaláshoz.
3. ≥ 18 éves betegek
4. 1. kar: kezelés naiv; 2. kar: megszerzett rezisztens az első vonalú PD-1/PD-L1 gátláshoz. A szerzett rezisztenciát dokumentált kezdeti objektív válaszként (részleges vagy teljes válaszként reagálják a Recist vagy WHO -ra), vagy a terápiára, vagy a szignifikáns és tartós (> 6 hónap) klinikai haszon (a RECIST vagy WHO által meghatározott stabil betegség).
5. A tantárgynak megfelelő daganatterheléssel kell rendelkeznie egy biztonságosan hozzáférhető helyen a biopsziához.
6. Legalább egy mérhető lézió a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) v1.1
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
8. Megfelelő szervfunkció:

(1) fehérvérsejt ≥3,0 × 109/l; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; A vérlövezők ≥ 100 × 10*9 /L; Hemoglobin ≥ 9G/dl; (2) szérum kreatinin ≤1,5 ​​x A normál vagy kreatinin clearance felső határértéke ≥ 40 ml/perc; (3) szérum teljes bilirubin ≤ 1,5 x uln; AST és ALT ≤ 2,5 x uln vagy ≤ 5 x uln máj metasztázisú betegek esetén; 9.

Kizárási kritériumok:

1. A nem kissejtes rák a kissejtes tüdőrák vagy a neuroendokrin carcinoma komponenseit tartalmazza.
2. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma-kináz (ALK) vagy ROS1 proto-onkogén receptor tirozin-kináz (ROS1) transzlokációk szenzibilizáló mutációi;
3. 1. ARM: Jelenleg részt vesz egy vizsgálati szer vizsgálatában vagy részt vett egy vizsgálatban vagy egy vizsgálati eszköz várható felhasználásában a vizsgálati kezelés első adagjától számított 4 héten belül.
4. Kínai szabadalmi gyógyszerek fogadása tumorellenes indikációkkal vagy immunmoduláló hatásokkal rendelkező gyógyszerekkel az első beadást megelőző 2 héten belül.
5. A vizsgálati gyógyszer bármely komponensére vonatkozó allergiás reakció kórtörténetében.
6. Az aktív hemoptízis, amely klinikai beavatkozást, aktív divertikulitist, hasi tályogot, gyomor -bélrendszer obstrukciót és peritoneális metasztázisokat igényel.
7. A klinikailag ellenőrizhetetlen pleurális effúzió/hasi effúzió (azoknak a betegeknek, akiknek nem kell leereszteni az effúziót, vagy akiknek az effúziója nem növekszik a vízelvezetés leállítását követő 3 napon belül, beiratkozhat).
8. A körülvevő létfontosságú szerveket (például a nyelőcső) a daganat tömörítve, és kapcsolódó tünetek kíséretében, a felső vena cava összenyomása vagy a médiasztinum, a szív stb.
9. Súlyos komorbiditások, például a súlyos tüdő- vagy szívbetegségek kórtörténetében, és bármilyen artériás trombózist, embolizmust vagy ischaemia -t tapasztaltak a kezeléshez, például a miokardiális infarktus, az instabil angina pectoris, a cerebrovaszkuláris baleset vagy az átmeneti ischaemiás támadás stb.
10. A beiratkozás előtti 3 hónapon belül mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos thromboembolia.
11. Intersticiális tüdőgyulladás (ILD), gyógyszer-indukált tüdőgyulladás, sugárteroid tüdőgyulladás, amely szteroidkezelést igényel, vagy tüneti aktív tüdőgyulladás.
12. Szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg/nap prednizon -ekvivalens gyógyszerek) vagy más szisztémás immunszuppresszánsok fogadása a beiratkozás előtti 2 héten belül. Helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális és belélegzett kortikoszteroidok megengedettek.
13. Az autoimmun betegségek története. Azok a betegek, akiknek autoimmunmal kapcsolatos hypothyreosisban szenvednek, akik stabil dózisú pajzsmirigyhormonpótló terápiát kapnak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. Az 1. típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknek stabil inzulinkezelő kezelési rendje után kontroll alatt állnak, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
14. Az aktív szisztémás fertőzés, beleértve a tuberkulózist (a klinikai diagnózis magában foglalja a klinikai kórtörténetet, a fizikai vizsgálatot és a képalkotási eredményeket, valamint a TB -vizsgálatokat a helyi orvosi rutinok szerint), a hepatitis B (ismert, hogy pozitív a HBV felszíni antigén (HBSAG) és a HBV DNS ≥1000 CPS/ml (vagy az alsó határérték), Hepatitis C, vagy Human Immunode Fionals (vagy emberi immunszál), vagy az emberi immunszálak, vagy az emberi immunszálak (vagy az emberi immunszál) antitest).
15. A mentális betegség vagy a kábítószer -visszaélés ismert jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálat követelményeinek való megfelelést.
16. A közelmúltban elegendő orális vagy nemoros antikoaguláns vagy trombolitikát kaptak. Az antikoagulánsok profilaktikus használata megengedett.
17. Az orvosi kórtörténet, a betegség, a kezelés vagy a laboratóriumi rendellenes eredmények, amelyek zavarhatják a vizsgálat eredményeit, vagy megakadályozhatják, hogy az alany az egész folyamat során részt vegyen a vizsgálatban, vagy a kutató úgy véli, hogy a tanulmányban való részvétel nem a tárgy érdeke.