SHR0302 yhdistettynä PD-1/PD-L1

Sisällyttämiskriteerit:

1. Epäkäymätön tai soveltamaton radikaalin sädehoidon ja kemoterapian IIIB/IIIC: lle ja vaiheen IV tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC)
2. Anna kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiin.
3. ≥ 18 -vuotiaat potilaat
4. Käsivarsi 1: hoito naiivi; ARM 2: Hankittu resistentti ensisijaiselle PD-1/PD-L1-estolle. Hankittu resistenssi määritellään dokumentoituksi alkutavoitevasteeksi (osittainen tai täydellinen vaste RECIST: llä tai WHO: lla) terapiaan tai merkittäviin ja kestävään (> 6 kuukautta) kliiniseen hyötyyn (RECIST: n tai WHO: n määrittelemä vakaa sairaus).
5. Kohteessa on oltava riittävä kasvaintaakka turvallisesti saavutettavissa olevalla alueella biopsiaa varten.
6. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1
7. ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1
8. Riittävä elintoiminto:

(1) valkosolu ≥3,0 × 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /l; Verihiutaleet ≥ 100 × 10*9 /l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; (2) seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin tai kreatiniinin puhdistuman yläraja ≥ 40 ml/min; (3) seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x uln; AST ja ALT ≤ 2,5 x uln tai ≤ 5 x uln maksametastaasien kohteille; 9. Lisääntymispotentiaalin aiheiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-pienisoluinen syöpä sisältää pienisoluisten keuhkosyövän tai neuroendokriinisen karsinooman komponentteja.
2. Herkistävät mutaatiot epidermaalisessa kasvutekijäreseptorissa (EGFR) tai anaplastisessa lymfoomikinaasi (ALK) tai ROS1-proto-onkogeenireseptorin tyrosiinikinaasi (ROS1) translokaatioissa;
3. ARM 1: Osallistunut tällä hetkellä tutkimukseen tai on osallistunut tutkittavaan tutkintalaitteeseen tai ennakoituun tutkimukseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta.
4. Kiinalaisten patenttilääkkeiden vastaanottaminen kasvaimen vastaisilla indikaatioilla tai lääkkeillä, joilla on immunomoduloivia vaikutuksia 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista.
5. Allergisen reaktion historia tutkimuslääkkeen mihin tahansa komponenttiin.
6. Aktiivinen hemoptyysi, joka vaatii kliinistä interventiota, aktiivista divertikuliittia, vatsan paisetta, maha -suolikanavan tukkeutumista ja vatsakalvon etäpesäkkeitä.
7. Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio/vatsan effuusio (potilaat, joiden ei tarvitse tyhjentää effuusiota tai joiden effuusio ei kasva merkittävästi 3 päivän kuluessa viemärin lopettamisen jälkeen).
8. Kasvain, joka puristaa ympäröivää elintärkeää elimiä (kuten ruokatorven) ja johon liittyy siihen liittyviä oireita, puristaa ylemmän Vena Cavan tai tunkeutuu keskiasteen suuriin verisuoniin, sydämen jne.
9. Vakavat lisävaikutukset, kuten vakavien keuhko- tai sydänsairauksien historia, ja kokenut valtimoiden tromboosin, embolian tai iskemian kuuden kuukauden kuluessa ennen kuin heidät valittiin hoitoon, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, aivo -verisuoni -onnettomuus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, jne.
10. Historia syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian tai muun vakavan tromboembolian 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista.
11. Interstitiaalinen keuhkokuume (ILD), lääkkeen aiheuttama keuhkokuume, säteilypneumonia, joka vaatii steroidihoitoa tai oireenmukaista aktiivista keuhkokuumeta.
12. Vastaanottavat systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttilääkkeet) tai muut systeemiset immunosuppressantit 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Paikalliset, oftalminen, nivelten sisäiset, nenänsisäiset ja hengitetyt kortikosteroidit ovat sallittuja.
13. Autoimmuunisairauksien historia. Potilaat, joilla on autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, jotka ovat hallinnassa, saatuaan vakaan insuliinihoito -ohjelman ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
14. Aktiivinen systeeminen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamisen havainnot sekä paikallisten lääketieteellisten rutiinien mukaiset TB -tutkimukset), hepatiitti B (tiedetään olevan positiivinen HBV -pinta -antigeenille (HBsAg) ja HBV -DNA ≥1000 CPS/ML tai sen viitearvo), hepatiitti CPS tai ihmisen immunodifef -virheen alaraja (hepatiitti CPS COHTES COHTESI tai HIVE -HIV -VIVI. vasta -aine).
15. Tunnettu mielisairauden tai huumeiden väärinkäytön läsnäolo, joka voi vaikuttaa oikeudenkäynnin vaatimusten noudattamiseen.
16. Äskettäin saadaan riittävästi suun kautta otettavia tai ei-suun antikoagulantteja tai trombolytiikkaa. Antikoagulanttien ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua.
17. Sairaushistoria, sairaus, hoito tai laboratorio epänormaalit tulokset, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia tai estää henkilöä osallistumasta tutkimukseen koko prosessin ajan, tai tutkija katsoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole kohteen edun mukaista.