SHR0302 gecombineerd met PD-1/PD-L1-remming voor behandeling van naïef of verworven resistent tegen immunologie NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Onoperabel of niet-geschikt voor radicale radiotherapie en chemotherapie IIIB/IIIC en stadium IV of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
2. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces.
3. Patiënten ≥ 18 jaar
4. ARM 1: Behandeling naïef; ARM 2: Verworven resistent tegen eerstelijns PD-1/PD-L1-remming. Verworven resistentie wordt gedefinieerd als gedocumenteerde initiële objectieve respons (gedeeltelijke of volledige respons door RECIST of WHO) op therapie of significant en duurzaam (> 6 maanden) klinisch voordeel (stabiele ziekte gedefinieerd door RECIST of WHO).
5. Onderwerp moet voldoende tumorlast hebben op een veilig toegankelijke site voor biopsie.
6. Ten minste één meetbare laesie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1
7. ECOG -prestatiestatus 0 of 1
8. Adequate orgelfunctie:

(1) witte bloedcel ≥3,0 × 109/l; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /l; Bloedplaatjes ≥ 100 × 10*9 /l; Hemoglobine ≥ 9G/dl; (2) serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normale of creatinine -klaring ≥ 40 ml/min; (3) serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln; AST en Alt ≤ 2,5 x Uln of ≤ 5 x Uln voor personen met levermetastasen; 9. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten overeenkomen om acceptabele anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-kleine celkanker bevat componenten van kleine cellongkanker of neuro-endocrien carcinoom.
2. Sensibiliserende mutaties in epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of anaplastisch lymfoomkinase (ALK) of ROS1 proto-oncogene receptor tyrosinekinase (ROS1) translocaties;
3. ARM 1: Momenteel deelnemen aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of verwacht gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis studiebehandeling.
4. Het ontvangen van Chinese patentgeneesmiddelen met anti-tumor indicaties of medicijnen met immunomodulerende effecten binnen 2 weken vóór de eerste toediening.
5. Een geschiedenis van allergische reactie op elk onderdeel van het onderzoeksmedicijn.
6. Met actieve hemoptysis die klinische interventie vereisen, actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro -intestinale obstructie en peritoneale metastase.
7. Het hebben van klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/buikeffusie (patiënten die de effusie niet hoeven uit te voeren of waarvan de effusie niet significant toeneemt binnen 3 dagen na het stoppen van de drainage kan worden ingeschreven).
8. De tumor die omringende vitale organen (zoals de slokdarm) comprimeert en vergezeld van gerelateerde symptomen, de superieure vena cava comprimeren of de grote vaten in het mediastinum, het hart, enz.
9. Ernstige comorbiditeiten zoals een geschiedenis van ernstige long- of hartziekten, en het hebben ervaren van arteriële trombose, embolie of ischemie binnen 6 maanden voordat ze worden geselecteerd voor behandeling, zoals een hartinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair ongeval, of transient ischemische aanval, enz.
10. Een geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo -embolie binnen 3 maanden vóór de inschrijving.
11. Interstitiële pneumonie (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, stralingspneumonie die steroïde behandeling vereist of symptomatische actieve pneumonie.
12. Het ontvangen van systemische corticosteroïden (> 10 mg/d prednison equivalente geneesmiddelen) of andere systemische immunosuppressiva binnen 2 weken vóór de inschrijving. Lokale, oogheelkundige, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde corticosteroïden zijn toegestaan.
13. Een geschiedenis van auto -immuunziekten. Patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildklierhormoonvervangingstherapie ontvangen, komen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie. Patiënten met type 1 diabetes mellitus die onder controle zijn na het ontvangen van een stabiel insuline -behandelingsregime komen in aanmerking om deel te nemen aan dit onderzoek.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV antilichaam).
15. Bekende aanwezigheid van psychische aandoeningen of drugsmisbruik die de naleving van de vereisten van het proces kan beïnvloeden.
16. Onlangs ontvangen van voldoende orale of niet-orale anticoagulantia of trombolytica. Profylactisch gebruik van anticoagulantia is toegestaan.
17. Het hebben van een medische geschiedenis, ziekte, behandeling of laboratorium abnormale resultaten die de proefresultaten kunnen verstoren of voorkomen dat het onderwerp gedurende het hele proces deelneemt aan het onderzoek, of de onderzoeker denkt dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van het onderwerp is.