SHR0302 combiné avec une inhibition PD-1 / PD-L1 pour le traitement naïf ou acquis résistant à l'immunologie NSCLC

Critères d'inclusion:

1. Inopérable ou non adapté à la radiothérapie radicale et à la chimiothérapie IIIB / IIIC et au stade IV ou au cancer du poumon non à petites cellules métastatiques (NSCLC)
2. Fournir un consentement éclairé écrit pour le procès.
3. Patients ≥ 18 ans
4. Bras 1: traitement naïf; Arme 2: Résistant acquise à l'inhibition de PD-1 / PD-L1 de première ligne. La résistance acquise est définie comme une réponse objective initiale documentée (réponse partielle ou complète de RECIST ou de l'OMS) à un traitement ou à un avantage clinique significatif et durable (> 6 mois) (maladie stable définie par RECIST ou WHO).
5. Le sujet doit avoir une charge tumorale adéquate sur un site accessible en toute sécurité pour la biopsie.
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
7. ECOG Performance Status 0 ou 1
8. Fonction d'organe adéquate:

(1) globules blancs ≥3,0 × 109 / L; Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 * 9 / L; Plaquettes ≥ 100 × 10 * 9 / L; Hémoglobine ≥ 9g / dL; (2) créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la clairance normale ou de créatinine ≥ 40 ml / min; (3) bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x uln; AST et ALT ≤ 2,5 x uln ou ≤ 5 x uln pour les sujets atteints de métastases hépatiques; 9. Les sujets de potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critères d'exclusion:

1. Le cancer des cellules non petites contient des composants d'un cancer du poumon à petites cellules ou d'un carcinome neuroendocrinien.
2. Mutations sensibilisant les translocations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou anaplasique (ALK) ou ROS1 récepteur proto-oncogène de la tyrosine kinase (ROS1);
3. ARME 1: Participer actuellement à ou a participé à une étude d'un agent d'investigation ou à l'utilisation prévue d'un dispositif d'enquête dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement de l'étude.
4. Recevoir des médicaments sur les brevets chinois avec des indications anti-tumoraux ou des médicaments avec des effets immunomodulatoires dans les 2 semaines avant la première administration.
5. Ayant des antécédents de réaction allergique à toute composante du médicament d'étude.
6. Ayant une hémoptysie active nécessitant une intervention clinique, une diverticulite active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale et des métastases péritonéales.
7. Ayant un épanchement pleural cliniquement incontrôlable / épanchement abdominal (les patients qui n'ont pas besoin de drainer l'épanchement ou dont le effusion n'augmente pas considérablement dans les 3 jours suivant l'arrêt du drainage peut être inscrit).
8. La tumeur comprime les organes vitaux entourant (comme l'œsophage) et accompagné de symptômes connexes, comprimant la veine cave supérieure ou envahissant les grands vaisseaux dans le médiastin, le cœur, etc.
9. Des comorbidités sévères telles que des antécédents de maladies pulmonaires ou cardiaques graves, et ayant connu une thrombose artérielle, une embolie ou une ischémie dans les 6 mois avant d'être sélectionné pour le traitement, telles que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, les accidents cérébrovasculaires ou les attaques ischémiques transitoires, etc.
10. Ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie grave dans les 3 mois avant l'inscription.
11. Pneumonie interstitielle (ILD), pneumonie induite par le médicament, pneumonie radiologique nécessitant un traitement des stéroïdes ou une pneumonie active symptomatique.
12. Recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / j médicaments équivalents de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines avant l'inscription. Les corticostéroïdes locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés sont autorisés.
13. Une histoire de maladies auto-immunes. Les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune qui reçoivent une dose stable de thérapie de remplacement hormonal thyroïdien sont éligibles pour participer à cette étude. Les patients atteints de diabète sucré de type 1 qui sont sous contrôle après avoir reçu un régime de traitement d'insuline stable sont éligibles pour participer à cette étude.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV anticorps).
15. Présence connue de maladie mentale ou d'abus de drogues qui peut affecter le respect des exigences du procès.
16. Récemment recevant suffisamment d'anticoagulants oraux ou non oraux ou de thrombolytiques. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
17. Avoir des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou des résultats anormaux de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats de l'essai ou empêcher le sujet de participer à l'étude tout au long du processus, ou que l'investigateur estime que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet.