SHR0302 combinado com a inibição de PD-1/PD-L1 para tratamento ingênuo ou adquirido resistente à imunologia NSCLC

Critérios de inclusão:

1. Radioterapia radical inoperável ou não adequada para radioterapia radical e quimioterapia IIIB/IIIC e estágio IV ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC)
2. Fornecer consentimento informado por escrito para o julgamento.
3. Pacientes ≥ 18 anos de idade
4. Braço 1: Tratamento ingênuo; Braço 2: Resistente adquirido à inibição de primeira linha PD-1/PD-L1. A resistência adquirida é definida como resposta objetiva inicial documentada (resposta parcial ou completa por Recist ou OMS) à terapia ou benefício clínico significativo e durável (> 6 meses) (doença estável definida por Recist ou OMS).
5. O sujeito deve ter carga tumoral adequada em um local com segurança para biópsia.
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
7. Status de desempenho do ECOG 0 ou 1
8. Função de órgãos adequados:

(1) glóbulo branco ≥3,0 × 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10*9 /L; Plaquetas ≥ 100 × 10*9 /L; Hemoglobina ≥ 9g/dL; (2) creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior de depuração normal ou creatinina ≥ 40 ml/min; (3) bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x ULN; AST e ALT ≤ 2,5 x ULN ou ≤ 5 x ULN para indivíduos com metástases hepáticas; 9. Os indivíduos de potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade

Critérios de exclusão:

1. O câncer de células não pequenas contém componentes de câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino.
2. Mutações sensibilizantes no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou linfoma anaplásico quinase (ALK) ou translocações do receptor de proto-oncogene da ROS1 (ROS1) translocações;
3. ARM 1: Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou do uso antecipado de um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento do estudo.
4. Recebendo medicamentos de patentes chineses com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomodulatórios dentro de duas semanas antes da primeira administração.
5. Tendo um histórico de reação alérgica a qualquer componente do medicamento do estudo.
6. Tendo hemoptise ativa que requer intervenção clínica, diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal e metástase peritoneal.
7. Ter derrame pleural clinicamente incontrolável/derrame abdominal (pacientes que não precisam drenar o derrame ou cujo derrame não aumenta significativamente dentro de 3 dias após a interrupção da drenagem pode ser inscrita).
8. O tumor comprimindo os órgãos vitais ao redor (como o esôfago) e acompanhado por sintomas relacionados, comprimindo a veia cava superior ou invadindo os grandes vasos no mediastino, no coração, etc.
9. Comorbidades graves, como um histórico de doenças pulmonares ou cardíacas graves, e tendo experimentado qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia dentro de 6 meses antes de serem selecionados para tratamento, como infarto do miocárdio, angina de peito instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, etc.
10. Tendo um histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da inscrição.
11. Pneumonia intersticial (ILD), pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento de esteróides ou pneumonia ativa sintomática.
12. Recebendo corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/d de medicamentos equivalentes a prednisona) ou outros imunossupressores sistêmicos dentro de duas semanas antes da inscrição. Os corticosteróides locais, oftalmológicos, intra-articulares, intranasais e inalados.
13. Uma história de doenças autoimunes. Pacientes com hipotireoidismo relacionado autoimune que estão recebendo uma dose estável de terapia de reposição hormonal da tireóide são elegíveis para participar deste estudo. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 que estão sob controle após receber um regime estável de tratamento de insulina são elegíveis para participar deste estudo.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV anticorpo).
15. Presença conhecida de doenças mentais ou abuso de drogas que podem afetar a conformidade com os requisitos do julgamento.
16. Recentemente, recebendo anticoagulantes ou trombolíticos orais ou não orais suficientes. É permitido o uso profilático de anticoagulantes.
17. Ter histórico médico, doença, tratamento ou resultados anormais anormais que podem interferir nos resultados do estudo ou impedir que o sujeito participe do estudo durante todo o processo, ou o investigador considera que a participação no estudo não está no melhor interesse do assunto.