SHR0302 Combinado con la inhibición PD-1/PD-L1 para el tratamiento sin tratamiento previo o adquirido a la inmunología NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Inoperable o no adecuado para radioterapia radical y quimioterapia IIIB/IIIC y en estadio IV o cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicas (NSCLC)
2. Proporcionar consentimiento informado por escrito para el juicio.
3. Pacientes ≥ 18 años de edad
4. Brazo 1: tratamiento ingenuo; Brazo 2: resistente a la inhibición PD-1/PD-L1 de primera línea. La resistencia adquirida se define como una respuesta objetiva inicial documentada (respuesta parcial o completa por recist o quién) a la terapia o beneficio clínico significativo y duradero (> 6 meses) (enfermedad estable definida por recist o quién).
5. El sujeto debe tener una carga tumoral adecuada en un sitio accesible de forma segura para la biopsia.
6. Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1
7. Estado de rendimiento de ECOG 0 o 1
8. Función de órganos adecuados:

(1) glóbulos blancos ≥3.0 × 109/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10*9 /L; Plaquetas ≥ 100 × 10*9 /L; Hemoglobina ≥ 9g/dl; (2) creatinina sérica ≤1.5 x límite superior del aclaramiento normal o creatinina ≥ 40 ml/min; (3) bilirrubina total sérica ≤ 1.5 x Uln; AST y ALT ≤ 2.5 x Uln o ≤ 5 x Uln para sujetos con metástasis hepáticas; 9. Los sujetos de potencial reproductivo deben aceptar usar métodos de anticonceptivos aceptables

Criterios de exclusión:

1. El cáncer de células no pequeñas contiene componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino.
2. Mutaciones sensibilizantes en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o la linfoma quinasa anaplásica (ALK) o las translocaciones del receptor de proto-oncogén tirosina quinasa (ROS1);
3. Arm 1: Actualmente participando o ha participado en un estudio de un agente de investigación o el uso anticipado de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento de estudio.
4. Recibir medicamentos de patente chinos con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas antes de la primera administración.
5. Tener antecedentes de reacción alérgica a cualquier componente del fármaco de estudio.
6. Tener hemoptisis activa que requiere intervención clínica, diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal y metástasis peritoneal.
7. Tener derrame pleural clínicamente incontrolable/derrame abdominal (los pacientes que no necesitan drenar el derrame o cuyo derrame no aumenta significativamente dentro de los 3 días posteriores a la detención del drenaje puede inscribirse).
8. El tumor que comprende los órganos vitales circundantes (como el esófago) y acompañado de síntomas relacionados, comprimiendo la vena cava superior o invadiendo los vasos grandes en el mediastino, el corazón, etc.
9. Las comorbilidades graves, como un historial de enfermedades pulmonares o cardíacas graves, y haber experimentado cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses antes de ser seleccionados para el tratamiento, como el infarto de miocardio, la pectoris de angina inestable, el accidente cerebrovascular o el ataque isquémico transitorio, etc.
10. Tener antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
11. Neumonía intersticial (ILD), neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento con esteroides o neumonía activa sintomática.
12. Recibiendo corticosteroides sistémicos (> 10 mg/d de fármacos equivalentes de prednisona) u otros inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción. Se permiten corticosteroides locales, oftálmicos, intraarticulares, intranasales e inhalados.
13. Una historia de enfermedades autoinmunes. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunes que reciben una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea son elegibles para participar en este estudio. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 que están bajo control después de recibir un régimen de tratamiento de insulina estable son elegibles para participar en este estudio.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV anticuerpo).
15. Presencia conocida de enfermedad mental o abuso de drogas que puede afectar el cumplimiento de los requisitos del juicio.
16. Recientemente recibió suficientes anticoagulantes orales o no orales o trombolíticos. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
17. Tener antecedentes médicos, enfermedades, tratamiento o resultados anormales de laboratorio que pueden interferir con los resultados del ensayo o evitar que el sujeto participe en el estudio durante todo el proceso, o el investigador considera que participar en el estudio no es lo mejor para el sujeto.