SHR0302 в сочетании с ингибированием PD-1/PD-L1 для лечения наивным или приобретенным устойчивым к иммунологии NSCLC

Критерии включения:

1. Неуправляемый или не поддающийся обращению для радикальной лучевой терапии и химиотерапии IIIB/IIIC и стадии IV или метастатический немелкоклеточный рак легкого (NSCLC)
2. Предоставьте письменное информированное согласие на суде.
3. Пациенты ≥ 18 лет
4. Рука 1: Лечение наивное; Рука 2: Приобретено устойчиво к ингибированию PD-1/PD-L1 первой линии. Приобретенная резистентность определяется как документированный начальный объективный ответ (частичный или полный ответ с помощью Refist или WHO) на терапию или значительное и долговечное (> 6 месяцев) клиническое преимущество (стабильное заболевание, определяемое RECIST или WHO).
5. Субъект должен иметь достаточное количество опухоли на безопасном месте для биопсии.
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1
7. Состояние производительности ECOG 0 или 1
8. Адекватная функция органа:

(1) белая кровяная клетка ≥3,0 × 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10*9 /л; Тромбоциты ≥ 100 × 10*9 /л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл; (2) сывороточный креатинин ≤1,5 ​​x Верхний предел нормального или креатининового клиренса ≥ 40 мл/мин; (3) общая билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ULN; AST и Alt ≤ 2,5 x uln или ≤ 5 x uln для субъектов с метастазами печени; 9. Субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контроля рождаемости

Критерии исключения:

1. Немашетный клеточный рак содержит компоненты мелкого клеточного рака легкого или нейроэндокринной карциномы.
2. Сенсибилизация мутаций в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) или анапластической лимфомной киназы (ALK) или транслокации протоонкогена RoS1 тирозинкиназы (ROS1);
3. Рука 1: в настоящее время участвует в или участвует в исследовании исследовательского агента или ожидаемом использовании исследовательского устройства в течение 4 недель после первой дозы учебного лечения.
4. Прием китайских патентных лекарств с противоопухолевыми показателями или лекарствами с иммуномодулирующим эффектом в течение 2 недель до первого введения.
5. Имея историю аллергической реакции на любой компонент исследуемого препарата.
6. Наличие активного кровооборота, требующего клинического вмешательства, активного дивертикулита, абдоминального абсцесса, желудочно -кишечной обструкции и перитонеального метастазирования.
7. Клинически неконтролируемое выпот в плевральном языке/выпот в животе (пациенты, которым не нужно дренаж выпот или чье выпот значительно не увеличивается в течение 3 дней после того, как он зарегистрирован).
8. Опухоль сжимает окружающие жизненно важные органы (такие как пищевод) и сопровождается связанными симптомами, сжимая верхнюю вену каву или вторжение в большие сосуды в средостенке, сердце и т. Д.
9. Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как история тяжелых заболеваний легких или сердца, и испытали какой -либо артериальный тромбоз, эмболия или ишемия в течение 6 месяцев, прежде чем выбрать для лечения, такие как инфаркт миокарда, нестабильный стенокардинг, цереброваскулярный аварий или переходной ишемический приступ и т. Д.
10. Имея в анамнезе тромбоз глубокой вены, легочной эмболии или любой другой серьезной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до зачисления.
11. Интерстициальная пневмония (ILD), индуцированная препаратом пневмония, радиационная пневмония, требующая лечения стероидами, или симптоматическая активная пневмония.
12. Получение системных кортикостероидов (> 10 мг/д преднизоном препаратов) или других системных иммунодепрессантов в течение 2 недель до зачисления. Локальные, офтальмологические, внутрисулярные, интраназальные и вдыхаемые кортикостероиды допускаются.
13. История аутоиммунных заболеваний. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, которые получают стабильную дозу заместительной терапии гормонами щитовидной железы, имеют право участвовать в этом исследовании. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа, которые находятся под контролем после получения стабильного режима лечения инсулина, имеют право участвовать в этом исследовании.
14. Active systemic infection, including tuberculosis (clinical diagnosis includes clinical history, physical examination, and imaging findings, as well as TB examinations according to local medical routines), hepatitis B (known to be positive for HBV surface antigen (HBsAg) and HBV DNA ≥1000 cps/ml or the lower limit of its reference value), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive for HIV антитело).
15. Известное наличие психических заболеваний или злоупотребления наркотиками, которые могут повлиять на соответствие требованиям испытания.
16. Недавно получив достаточное количество пероральных или не оральных антикоагулянтов или тромболитики. Профилактическое использование антикоагулянтов допускается.
17. Наличие истории болезни, заболевания, лечения или лабораторных аномальных результатов, которые могут мешать результатам исследования или предотвратить участие субъекта в исследование на протяжении всего процесса, или исследователь считает, что участие в исследовании не отвечает наилучшим интересам субъекта.