针对可切除的肝细胞癌的AK112（PD-1/ VEGF双特异性抗体）的研究

纳入标准：

1。在任何与试用相关的程序之前签署的书面知情同意书。 2。年龄在18至75岁之间的男性或女性。 3。ECOGPS得分0-1。 4。在组织学/细胞学上确认的肝细胞癌（HCC）或符合临床诊断标准（PER 2022中国原发性肝癌诊断和治疗指南）。

5。没有术前HCC治疗（包括化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，细胞疗法，局部放疗，消融或干预）。 在术前成像上没有淋巴结侵袭/远处转移，并被研究者认为适用于根本手术。

6。 HCC复发至少一个术后高风险因素：

1. 直径最长的单个病变超过5 cm。
2. 微血管或大血管入侵。
3. 超过3个肿瘤结节。
4. Edmondson级至少II关于肿瘤病理学。
5. CNLC IB-IIA患者的AFP超过400μg/L。
6. CNLC IB-IIA患者血管附近的肿瘤。

7. CNLC IB-IIA患者中不完全的肿瘤囊。 7. Child-Pugh得分A或B7。 8。预期生存超过3个月。 9。 每个恢复1.1至少一个可测量的病变。 10。 在正常范围内（允许甲状腺替代疗法），T3或游离T3和游离T4。 具有异常T3，游离T3或FRY T4的无症状受试者符合条件。

   11。足够的器官和骨髓功能，实验室值在随机分组前的7天内符合以下标准（在获得这些结果之前14天内没有血液产物，生长因子，白蛋白或矫正治疗）：

   1. 血液学：ANC至少1.5×10⁹/L； PLT至少75×10⁹/L; HGB至少9.0 g/dl。
   2. 肝功能：最多3×ULN； Alt，AST，ALP最多5×ULN;血清白蛋白至少28 g/L。
   3. 肾功能：血清肌酐最多为1.5×ULN或CCR至少50 mL/min（Cockcroft-Gault配方）；尿液分析小于2+的尿液蛋白。 对于基线尿蛋白至少2+，24小时尿液蛋白小于1 g的受试者。
   4. 凝结：INR和APTT最多1.5×ULN。 12。 对于育儿潜力的女性受试者，在第一次研究药物管理前3天内进行了阴性尿液或血清妊娠试验（第1周期，第1天）。 如果尿液检查不确定，则需要进行血液妊娠检查。 绝经后女性（至少1年），手术灭菌或子宫切除术没有生育潜力。

   13。 所有患有怀孕风险的受试者必须在整个治疗中使用有效的避孕药，直到上次研究药物剂量后的120天（或最后一次化疗剂量后180天）。

   排除标准：

   1. 过去的组织学/细胞学诊断纤维状肝细胞癌（HCC），肉瘤类HCC，胆管癌等
   2. 入学前5年内的其他恶性肿瘤，除了当地治疗的HCC。 例外包括基础/鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌，宫颈/乳腺癌原位。
   3. 肝脑病或肝移植的史。
   4. 门户静脉分支，上肠系膜上静脉或下腔静脉中的癌症血栓。
   5. 主动肝炎B/C感染，HBV DNA超过2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL； HCV RNA超过10³拷贝/毫升；共阳性HBSAG和抗HCV。 那些接受抗病毒疗法的人符合上述标准并愿意在研究期间继续进行。
   6. 临床上有症状的胸腔积液，腹水或心包积液需要排水。
   7. 首次剂量前6个月内由于门静脉高血压引起的食管胃静脉曲张出血；当前的成像显示出明显的食管胃静脉曲张。
   8. 明显的出血趋势/凝血病史；在初次剂量之前的1个月内（例如，GI出血，胃疾病，鼻鼻）具有临床意义的出血；在初次剂量前10天内连续抗血小板/抗凝治疗。
   9. 过去6个月内的动脉/静脉血栓栓塞，包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，中风，短暂性缺血性发作，肺栓塞，深静脉血栓形成。 例外：常规抗凝后血栓形成稳定，用于植入的静脉端口/导管或浅表静脉血栓形成；低剂量LMWH（例如，依诺司帕林40 mg/天）。
   10. 心肌病，心肌病，恶性心律不齐的史。 不稳定的心绞痛，密歇根州，CHF（NYHA≥Class2）或血管疾病，需要在初次剂量前12个月内住院；其他影响药物安全评估的心脏障碍。 严重的溃疡，未释放的伤口，胃肠道穿孔，瘘管，阻塞，脓肿或急性GI出血在初次剂量前6个月内；首次剂量前6个月内，血栓栓塞事件，TIA，中风； COPD加剧，高血压危机/脑病在初次剂量之前的1个月内；口服药物（收缩压超过150 mmHg或舒张压BP超过90 mmHg）无法控制的电流高血压。
   11. 历史或当前非感染性肺炎/间质性肺疾病需要全身性皮质类固醇；活跃或过去的明确炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎，慢性腹泻）；活跃的自身免疫性疾病需要在过去2年内进行全身治疗（例如，DMARDS，皮质类固醇，免疫抑制剂）。 替代疗法（例如甲状腺激素，胰岛素，肾上腺/垂体功能不全的生理皮质类固醇）不被视为全身治疗。
   12. 免疫缺陷史；阳性HIV抗体测试；当前的长期使用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂（除短期皮质类固醇外，可用于COPD相关的呼吸困难或临时预防过敏）。
   13. 已知的活性结核病（TB）；可疑的主动结核病需要临床排除；已知的活性梅毒感染。
   14. 在初次剂量之前的4周内（例如，需要住院，败血症，严重的肺炎），严重感染；在初次剂量前2周内用全身性抗感染治疗的活性感染（不包括乙型肝炎的抗病毒治疗）。
   15. 过去的全身化疗或贝伐单抗/生物仿制药治疗。
   16. 过去的免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂（例如，抗PD-1/L1，CTLA-4，CD47，CD47，SIRPα，LAG-3抗体），免疫检查点激动剂（例如ICOS，CD40，CD40，CD137，GITR，GITR，OX40抗体），或任何免疫治疗机构，或任何免疫治疗机构。
   17. 过去针对肝病变的局部疗法，包括TACE，TARE，HAIC或放射疗法。
   18. 在初次剂量之前的2周内，全身性抗肿瘤传统中药或免疫调节药物（例如胸腺素，干扰素，白细胞素）（除本地用于控制胸膜/腹部液体的剂量除外）。
   19. 在研究期间首次剂量或计划之前的30天内，实时/减毒疫苗给药；允许灭活的疫苗。
   20. 已知对任何研究药物成分过敏；对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
   21. 已知的精神病，药物滥用，酒精中毒或物质成瘾。
   22. 怀孕或母乳喂养的妇女。
   23. 可能会干扰研究结果，阻碍研究参与或构成额外风险的任何情况，疾病或异常。