再発リスクの高い切除可能な肝細胞癌のためのPD-1/ VEGF二科抗体であるAK112の研究

包含基準：

1.裁判関連の手続きの前に、書面によるインフォームドコンセントに署名。 2。18歳から75歳の男性または女性。 3。ECOGPSスコア0-1。 4.組織学的/細胞学的に確認された肝細胞癌（HCC）または臨床診断基準を満たしている（2022年の中国原発性肝臓癌診断および治療ガイドラインあたり）。

5.術前HCC治療なし（化学療法、標的療法、免疫療法、細胞療法、局所放射線療法、アブレーション、または介入を含む）。 術前のイメージングでのリンパ節の浸潤/遠隔転移はなく、調査員による根治的手術に適しているとみなされます。

6。 HCCの再発のための術後の少なくとも1つの高リスク因子：

1. 最長直径5 cmを超える単一の病変。
2. 微小血管または大血管浸潤。
3. 3つ以上の腫瘍結節。
4. エドモンドソングレード腫瘍病理学の少なくともII。
5. CNLC IB-IIA患者におけるAFPは400μg/L以上。
6. CNLC IB-IIA患者の血管に隣接する腫瘍。

7. CNLC IB-IIA患者の不完全な腫瘍カプセル。 7。Child-PughスコアAまたはB7。 8。予想される生存が3か月以上。 9。 Recist 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。 10。 正常範囲内の総T3または遊離T3および遊離T4（甲状腺補充療法が許可）。 異常なT3、遊離T3、または遊離T4を伴う無症候性被験者が対象となります。

   11.適切な臓器および骨髄機能。ランダム化の7日以内に次の基準を満たしている実験室の値（血液産物、成長因子、アルブミン、またはこれらの結果を得る前の14日以内に矯正処理）を満たしています。

   1. 血液学：ANCは少なくとも1.5×10⁹/L; PLT少なくとも75×10⁹/L; HGB少なくとも9.0 g/dl。
   2. 肝臓機能：最大3倍のtbil; Alt、AST、ALPでは最大5倍ULN。少なくとも28 g/Lの血清アルブミン。
   3. 腎機能：最大1.5×ULNまたはCCRの少なくとも50 mL/minで血清クレアチニン（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）;尿検査では2+未満の尿タンパク質。 ベースライン尿タンパク質の被験者の場合、少なくとも2+、24時間尿タンパク質1 g未満。
   4. 凝固：最大1.5×ULNでINRとAPTT。 12。 出産可能性の女性被験者の場合、最初の研究薬物投与の3日以内に負の尿または血清妊娠検査（サイクル1、1日目）。 尿検査が決定的でない場合、血液妊娠検査が必要です。 閉経後の女性（少なくとも1年間）、外科的に滅菌された、または子宮摘出された女性は、出産の可能性がありません。

   13。 妊娠リスクのあるすべての被験者は、最後の試験薬の投与後120日（または最後の化学療法の投与後180日）まで、治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。

   除外基準：

   1. 線維層肝細胞癌（HCC）、肉腫HCC、胆管癌などの過去の組織学的/細胞学的診断。
   2. 地元で治療されたHCCを除き、登録の5年以内に他の悪性腫瘍。 例外には、基底/扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱癌、子宮頸部/乳がんが含まれます。
   3. 肝性脳症または肝臓移植の病歴。
   4. 門脈枝の癌血栓、上腸間膜静脈、または下大静脈cava。
   5. B/C型肝炎感染症、HBV DNAが2000 IU/mLまたは10℃/mLを超える。 HCV RNA10³コピー/ml以上。共陽性HBSAGおよび抗HCV。 上記の基準を満たしており、研究中に継続する意思のある抗ウイルス療法の人々は資格があります。
   6. 臨床的に症候性胸水、腹水、または排水を必要とする心膜滲出液。
   7. 最初の用量の6か月以内に門脈高血圧による食道胃胃の静脈瘤出血。現在のイメージングは​​、かなりの食道胃胃の静脈瘤を示しています。
   8. 有意な出血傾向/凝固障害の歴史;最初の用量の1か月以内に臨床的に有意な出血（たとえば、GI出血、hemoptysis、cistaxis）;最初の用量の10日以内に連続抗血小板/抗凝固療法。
   9. 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳卒中、一過性虚血攻撃、肺塞栓症、深部静脈血栓症など、過去6か月以内に動脈/静脈血栓塞栓症。 例外：埋め込まれた静脈ポート/カテーテルまたは表在静脈血栓症の日常的な抗凝固後の安定した血栓症。低用量のLMWH（例：エノキサパリン40 mg/日）が許可されています。
   10. 心筋炎、心筋症、悪性性不整脈の病歴。 不安定な狭心症、MI、CHF（NYHA≥クラス2）、または最初の用量の12か月以内に入院を必要とする血管疾患。薬物安全評価に影響を与える他の心臓障害。 重度の潰瘍、癒されていない創傷、GI穿孔、f孔、閉塞、膿瘍、または最初の用量の6か月以内に急性GI出血。 Thromboembolicイベント、TIA、最初の用量の6か月以内に脳卒中。 COPDの悪化、高血圧性危機/脳症の最初の投与の1か月以内。電流高血圧は経口薬によって制御されていません（収縮期BPは150 mmHg以上または90 mmHgを超える拡張期BP）。
   11. 全身性コルチコステロイドを必要とする歴史または現在の非感染性肺炎/間質性肺疾患;活性または過去の明確な炎症性腸疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢）;過去2年以内に全身治療を必要とする活性自己免疫疾患（例：DMARD、コルチコステロイド、免疫抑制剤）。 補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎/下垂体不足のための生理学的コルチコステロイドなど）は、全身治療とは見なされません。
   12. 免疫不全の歴史;陽性HIV抗体検査;全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の現在の長期使用（COPD関連の呼吸困難または一時的なアレルギー予防のための短期コルチコステロイドを除く）。
   13. 既知の活性結核（TB）;アクティブTBの疑いがあるため、臨床的排除が必要です。既知の活動性梅毒感染。
   14. 最初の用量の4週間以内に重度の感染（例：入院、敗血症、重度の肺炎を必要とする）;最初の用量の2週間以内に全身性抗感染症で治療された活性感染（B/C型肝炎の抗ウイルス療法を除く）。
   15. 過去の全身化学療法またはベバシズマブ/バイオシミラー治療。
   16. 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1/L1、CTLA-4、CD47、SIRPα、LAG-3抗体など）を含む過去の免疫療法、免疫チェックポイントアゴニスト（例：ICO、CD40、CD137、GITR、OX40抗体）、または免疫症の標的標的標的標的誘導症。
   17. TACE、TARE、HAIC、または放射線療法を含む肝臓病変の過去の局所療法。
   18. 全身性抗腫瘍伝統的な漢方薬または免疫調節薬（例：チモシン、インターフェロン、インターロイキン、インターロイキン）の最初の用量（胸膜/腹水/腹水を制御するために局所的に使用されるものを除く）。
   19. 最初の用量の30日前または研究中に計画された30日以内に、ライブ/減衰ワクチン投与。不活性ワクチンが許可されています。
   20. あらゆる研究薬物成分に対する既知のアレルギー。他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の病歴。
   21. 既知の精神疾患、薬物乱用、アルコール依存症、または物質中毒。
   22. 妊娠または母乳育児の女性。
   23. 研究者が決定するように、研究結果を妨げたり、研究の参加を妨げたり、追加のリスクをもたらす状態、疾患、または異常があります。