Een studie van AK112, een PD-1/ VEGF-bispecifiek antilichaam, voor resecteerbaar hepatocellulair carcinoom met een hoog recidiefrisico

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór eventuele procesgerelateerde procedures. 2. Mannelijk of vrouwelijk tussen de 18 en 75 jaar. 3. ECOG PS-score 0-1. 4. Histologisch/cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) of voldoet aan klinische diagnose criteria (per 2022 Chinese diagnose van primaire leverkanker en behandelingsrichtlijnen).

5. Geen preoperatieve HCC -behandeling (inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, celtherapie, lokale radiotherapie, ablatie of interventie). Geen lymfeklierinvasie/verre metastase op preoperatieve beeldvorming en geschikt geacht voor radicale chirurgie door de onderzoeker.

6. Ten minste één postoperatieve risicovolle factor voor HCC-herhaling:

1. Enkele laesie meer dan 5 cm in de langste diameter.
2. Microvasculaire of macrovasculaire invasie.
3. Meer dan 3 tumorknobbeltjes.
4. Edmondson Grade ten minste II op tumorpathologie.
5. AFP meer dan 400 μg/L bij CNLC IB-IIA-patiënten.
6. Tumor grenzend aan bloedvaten bij CNLC IB-IIA-patiënten.

7. Onvolledige tumorcapsule bij CNLC IB-IIA-patiënten. 7. Kind-pugh-score A of B7. 8. Verwachte overleving meer dan 3 maanden. 9. Ten minste één meetbare laesie per recist 1.1. 10. Totale T3 of gratis T3 en gratis T4 binnen normaal bereik (schildkliervervangingstherapie toegestaan). Asymptomatische onderwerpen met abnormale T3, gratis T3 of gratis T4 komen in aanmerking.

   11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, waarbij laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen vóór randomisatie (geen bloedproducten, groeifactoren, albumine of corrigerende behandelingen binnen 14 dagen voordat deze resultaten worden verkregen):

   1. Hematologie: ANC minimaal 1,5 × 10⁹/l; PLT minimaal 75 × 10⁹/L; HGB minimaal 9,0 g/dl.
   2. Leverfunctie: TBIL maximaal 3 × uln; Alt, ast, alp maximaal 5 × uln; Serumalbumine minstens 28 g/l.
   3. Nierfunctie: serumcreatinine maximaal 1,5 × ULN of CCR minimaal 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Urine -eiwit minder dan 2+ op urineonderzoek. Voor proefpersonen met basislijn urine-eiwit ten minste 2+, 24-uurs urine-eiwit minder dan 1 g.
   4. Coagulatie: INR en APTT maximaal 1,5 × uln. 12. Voor vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen vóór de eerste studie -toediening van de studie (cyclus 1, dag 1). Als urinetest niet doorslaggevend is, is een bloedzwangerschapstest vereist. Postmenopauzale vrouwen (gedurende ten minste 1 jaar), chirurgisch gesteriliseerd of hysterectomized zijn niet van het vruchtbaar potentieel.

   13. Alle proefpersonen met zwangerschapsrisico's moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken tot 120 dagen na de laatste dosis van de studie (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie).

   Uitsluitingscriteria:

   1. Histologische/cytologische diagnose van het verleden van fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (HCC), sarcomatoid HCC, cholangiocarcinoom, enz.
   2. Andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de inschrijving, behalve die lokaal behandeld HCC. Uitzonderingen zijn onder meer basale/ plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal/ borstcarcinoom in situ.
   3. Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
   4. Kanker trombus in portale adertakken, superieure mesenterische ader of inferieure vena cava.
   5. Actieve hepatitis B/C -infectie, met HBV -DNA meer dan 2000 IU/ml of 10⁴ kopieën/ml; HCV RNA meer dan 10³ kopieën/ml; Co-positieve HBsAg en Anti-HCV. Degenen over antivirale therapie die voldoen aan de bovenstaande criteria en bereid om door te gaan tijdens het onderzoek komen in aanmerking.
   6. Klinisch symptomatische pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die drainage vereist.
   7. Slokdarmvariceale bloedingen als gevolg van portale hypertensie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Huidige beeldvorming vertoont significante slokdarmvarices.
   8. Geschiedenis van significante bloedings neiging/coagulopathie; klinisch significante bloedingen binnen 1 maand vóór de eerste dosis (bijv. GI -bloedingen, hemoptysis, epistaxis); Continue antiplatelet/anticoagulantietherapie binnen 10 dagen vóór de eerste dosis.
   9. Arteriële/veneuze trombo -embolie binnen de afgelopen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose. Uitzonderingen: stabiele trombose na routinematige anticoagulatie voor geïmplanteerde veneuze havens/ katheters of oppervlakkige adertrombose; lage dosis LMWH (bijvoorbeeld enoxaparine 40 mg/dag) toegestaan.
   10. Geschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie, kwaadaardige aritmieën. Onstabiele angina, MI, CHF (NYHA ≥class 2) of vaatziekten die ziekenhuisopname vereisen binnen 12 maanden vóór de eerste dosis; Andere hartstoornissen die de beoordeling van de veiligheid van geneesmiddelen beïnvloeden. Ernstige zweren, niet -gehalte wonden, GI -perforatie, fistel, obstructie, abces of acuut GI -bloedingen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; Trombo -embolische gebeurtenissen, TIA, beroerte binnen 6 maanden vóór de eerste dosis; COPD verergering, hypertensieve crisis/encefalopathie binnen 1 maand vóór de eerste dosis; Huidige hypertensie ongecontroleerd door orale medicatie (systolische BP meer dan 150 mmHg of diastolische BP meer dan 90 mmHg).
   11. Geschiedenis of huidige niet-infectieuze pneumonie/interstitiële longziekte die systemische corticosteroïden vereisen; actieve of eerdere duidelijke inflammatoire darmaandoeningen (bijv. De ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree); Actieve auto -immuunziekte die binnen 2 jaar systemische behandeling vereist (bijv. DMARDS, corticosteroïden, immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. Schildklierhormonen, insuline, fysiologische corticosteroïden voor bijnier/hypofyse -insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling.
   12. Geschiedenis van immunodeficiëntie; Positieve HIV -antilichaamtest; Huidig ​​langdurig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva (behalve op korte termijn corticosteroïden voor COPD-gerelateerde dyspneu of tijdelijke allergiepreventie).
   13. Bekende actieve tuberculose (tb); Vermoedelijke actieve tuberculose vereist klinische uitsluiting; Bekende actieve syfilis -infectie.
   14. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste dosis (bijvoorbeeld het vereisen van ziekenhuisopname, sepsis, ernstige longontsteking); Actieve infectie behandeld met systemische anti-infectieven binnen 2 weken vóór de eerste dosis (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B/C).
   15. Eerdere systemische chemotherapie of Bevacizumab/Biosimilar -behandeling.
   16. Immunotherapie uit het verleden, inclusief immuuncontrolepuntremmers (bijv. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPa, LAG-3-antilichamen), immuuncontrolepuntagonisten (bijv. ICOS, CD40, CD40, CD137, GITR, OX40-antibodieën), of elke immunotherapie targeting targeting tumor-targeting targeting targeting targeting targeting targeting targeting targeting targeting targeting-targeting targeting-targeting-targeting-targeting-targeting-targeting-targeting-targeting.
   17. Past lokale therapie voor leverlaesies, waaronder TACE, TARE, HAIC of radiotherapie.
   18. Systemische anti-tumor traditionele Chinese geneeskunde of immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. Thymosine, interferon, interleukine) binnen 2 weken vóór de eerste dosis (behalve die lokaal werden gebruikt om pleurale/ascitische vloeistof te regelen).
   19. Levende/verzwakte vaccinatiebeheer binnen 30 dagen vóór de eerste dosis of gepland tijdens de studie; Geactiveerde vaccins zijn toegestaan.
   20. Bekende allergie voor elke studiecomponent van de studie; Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
   21. Bekende psychiatrische ziekte, drugsmisbruik, alcoholisme of drugsverslaving.
   22. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
   23. Elke aandoening, ziekte of afwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren, de deelname van de studie kan belemmeren of aanvullend risico kan vormen, zoals bepaald door de onderzoeker.