Tutkimus AK112: sta, PD-1/ VEGF-bispesifisestä vasta-aineesta, resektoitavalle hepatosellulaariselle karsinoomalle, jolla on suuri toistumisriski

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen kokeisiin liittyviä menettelytapoja. 14. 18–75 -vuotiaiden miesten tai naisten. 3. ECOG PS -pistemäärä 0-1. 4. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai täyttää kliiniset diagnoosikriteerit (kiinalaisen primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoito -ohjeet 2022).

5. Preoperatiivisessa kuvantamisessa ei ole imusolmukkeiden tunkeutumista/etäisyyden etäpesäkkeitä, ja tutkija ei pitänyt radikaalista leikkausta.

6. Ainakin yksi leikkauksen jälkeinen korkean riskin tekijä HCC: n toistumiselle:

1. Yksittäinen vaurio on yli 5 cm pisimmän halkaisijan.
2. Mikrovaskulaarinen tai makrovaskulaarinen hyökkäys.
3. Yli 3 tuumorin kyhmyä.
4. Edmondson -luokka ainakin II tuumorin patologiasta.
5. AFP yli 400 μg/L CNLC IB-IIA -potilailla.
6. Kasvain verisuonten vieressä CNLC IB-IIA -potilailla.

7. Epätäydellinen tuumorikapseli CNLC IB-IIA -potilailla. 7. Child-Pugh-pisteet A tai B7. 8. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta. 9. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST: tä kohti 1,1. 10. Kokonais T3 tai vapaa T3 ja vapaa T4 normaalilla alueella (kilpirauhasen korvaushoito sallitaan). Oireettomat koehenkilöt, joilla on epänormaali T3, vapaa T3 tai vapaa T4, ovat tukikelpoisia.

   11. Riittävä elin- ja luuytimen funktio laboratorioarvoilla, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista (ei verituotteita, kasvutekijöitä, albumiinia tai korjaavia hoitoja 14 päivän kuluessa ennen näiden tulosten saamista):

   1. Hematologia: ANC vähintään 1,5 × 10⁹/L; PLT vähintään 75 × 10⁹/L; HGB vähintään 9,0 g/dl.
   2. Maksan toiminta: Tbil korkeintaan 3 × uln; Alt, AST, ALP korkeintaan 5 x uln; Seerumin albumiini vähintään 28 g/l.
   3. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini korkeintaan 1,5 × ULN tai CCR vähintään 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsaproteiini alle 2+ virtsa -analyysissä. Koehenkilöille, joilla virtsan proteiini on vähintään 2+, 24 tunnin virtsaproteiini, alle 1 g.
   4. Koagulaatio: INR ja APTT korkeintaan 1,5 × uln. 12. Naispuolisten lastenpotentiaalien henkilöille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (sykli 1, päivä 1). Jos virtsakoe on epäselvä, vaaditaan veren raskaustesti. Postmenopausaaliset naaraat (vähintään yhden vuoden ajan), kirurgisesti steriloidut tai hysterektomisoidut eivät ole lastenpotentiaalia.

   13. Kaikissa raskausriskissä olevien koehenkilöiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen).

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Fibrolamellarin hepatosellulaarisen karsinooman (HCC), sarkoomatoidisen HCC, kolangiokarsinooma jne.
   2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista, paitsi paikallisesti hoidetut HCC: tä. Poikkeuksiin sisältyy perus-/ okasolujen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan/ rintasyöpä in situ.
   3. Maksan enkefalopatian tai maksansiirron historia.
   4. Syöpätrombus portaalisuonien oksissa, ylivoimaisessa mesenterisissä laskimoissa tai ala -arvoisessa vena cavassa.
   5. Aktiivinen hepatiitti B/C -infektio, HBV -DNA: n ollessa yli 2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml; HCV -RNA yli 10³ kopiota/ml; Yhteispositiivinen HBsAg ja anti-HCV. Viruslääkehoidon jäsenet, jotka täyttävät yllä olevat kriteerit ja jotka ovat halukkaita jatkamaan tutkimuksen aikana, ovat tukikelpoisia.
   6. Kliinisesti oireenmukainen keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydänsuojaus, joka vaatii viemäröintiä.
   7. Esophagogastrinen suonen verenvuoto portaalien verenpaineesta johtuen 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Nykyinen kuvantaminen osoittaa merkittäviä esophagogastrisia variaatioita.
   8. Merkittävän verenvuodon taipumuksen/koagulopatian historia; Kliinisesti merkitsevä verenvuoto kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. GI -verenvuoto, hemoptyysi, epistaksi); Jatkuva verihiutaleiden vastainen/antikoagulantihoito 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
   9. Valtimoiden/laskimotromboembolismi viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, keuhkoembolia, syvän laskimotromboosi. Poikkeukset: Vakaa tromboosi rutiininomaisen antikoagulaation jälkeen implantoiduille laskimoiden satamille/ katetreille tai pinnalliselle laskimotromboosille; Pieniannoksinen LMWH (esim. Enoksapariini 40 mg/päivä) sallittu.
   10. Sydänlihastulehduksen, kardiomyopatian, pahanlaatuisten rytmihäiriöiden historia. Epävakaa angina, MI, CHF (NYHA ≥ luokka 2) tai verisuonisairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Muut lääkkeiden turvallisuuden arviointiin vaikuttavat sydämen heikentymiset. Vakavat haavaumat, parantumattomat haavat, GI -perforointi, fistula, este, paise tai akuutti GI -verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; tromboemboliset tapahtumat, Tia, aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; COPD -paheneminen, hypertensiivinen kriisi/enkefalopatia yhden kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Nykyinen verenpaine hallitsematta oraalisen lääkityksen avulla (systolinen BP yli 150 mmHg tai diastolinen BP yli 90 mmHg).
   11. Historia tai nykyinen tarttumaton keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja; aktiivinen tai aikaisempi selkeä tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen koliitti, krooninen ripuli); Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. DMards, kortikosteroidit, immunosuppressantit). Korvaushoitoa (esim. Kilpirauhashormonit, insuliini, lisämunuaisen/aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologiset kortikosteroidit) ei pidetä systeemisellä hoidolla.
   12. Immuunikatohistoria; Positiivinen HIV -vasta -ainetesti; Systeemisten kortikosteroidien tai muiden immunosuppressanttien nykyinen pitkäaikainen käyttö (lukuun ottamatta lyhytaikaisia ​​kortikosteroideja keuhkoahtaumatautiin liittyvään hengenahdistukseen tai väliaikaiseen allergian ehkäisyyn).
   13. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB); Epäilty aktiivinen TB vaatii kliinistä syrjäytymistä; tunnettu aktiivinen syfilis -infektio.
   14. Vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (esim. Vaaditaan sairaalahoitoa, sepsis, vaikea keuhkokuume); Aktiivinen infektio, jota hoidetaan systeemisillä anti-infektiivillä 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta antivirushoitoa hepatiitti B/C).
   15. Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai bevasitsumabi/biologinen samanlainen hoito.
   16. Aikaisemmat immunoterapia, mukaan lukien immuunijärjestelmän estäjät (esim. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPa, LAG-3-vasta-aineet), immuunitarkistuspisteen agonistit (esim. ICO: t, CD40, CD137, GITR, OX40-vasta-aineet), tai kaikki immunoterapian kohdistamisen tuumorimekanismit.
   17. Aikaisempi maksavaurioiden paikallinen terapia, mukaan lukien TACE, TAE, HAIC tai sädehoito.
   18. Systeeminen kasvaimen vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede tai immunomoduloivat lääkkeet (esim. Tymosiini, interferoni, interleukiini) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (paitsi niitä, joita käytetään paikallisesti keuhkopussin/assiittisen nesteen hallintaan).
   19. Elävä/heikentynyt rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana; inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
   20. Tunnettu allergia kaikille tutkimuslääkekomponenteille; Vakavan yliherkkyyden historia muille monoklonaalisille vasta -aineille.
   21. Tunnettu psykiatrinen sairaus, huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö.
   22. Raskaana tai imettäviä naisia.
   23. Mikä tahansa tila, sairaus tai epänormaalisuus, joka voi häiritä tutkimustuloksia, estämään tutkimuksen osallistumista tai aiheuttaa ylimääräistä riskiä tutkijan määrittämänä.