Une étude de AK112, un anticorps bispécifique PD-1 / VEGF, pour un carcinome hépatocellulaire résécable avec un risque de récidive élevé

Critères d'inclusion:

1. Signé le consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'essai. 2. Mâle ou femme âgée de 18 à 75 ans. 3. ECOG PS Score 0-1. 4. CARCINOME HÉPATOCELLULALULALULALULALE HISTOLOGIQUE / CYTOLUIQUE (HCC) ou répond aux critères de diagnostic clinique (par 2022, les directives de diagnostic et de traitement du cancer du foie primaire chinois).

5. Aucun traitement préopératoire de CHC (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, la thérapie cellulaire, la radiothérapie locale, l'ablation ou l'intervention). Aucune invasion des ganglions lymphatiques / métastases distantes sur l'imagerie préopératoire et jugée adaptée à la chirurgie radicale par l'investigateur.

6. Au moins un facteur postopératoire à haut risque pour la récidive du CHC:

1. Lésion unique de plus de 5 cm de diamètre le plus long.
2. Invasion microvasculaire ou macrovasculaire.
3. Plus de 3 nodules tumoraux.
4. Grade Edmondson au moins II sur la pathologie tumorale.
5. AFP plus de 400 μg / L chez les patients CNLC IB-IIA.
6. Tumeur adjacente aux vaisseaux sanguins chez les patients CNLC IB-IIA.

7. Capsule tumorale incomplète chez les patients CNLC IB-IIA. 7. Child-Pugh score A ou B7. 8. Survie attendue plus de 3 mois. 9. Au moins une lésion mesurable par récicte 1.1. 10 T3 total ou T3 gratuit et T4 gratuit dans la plage normale (thérapie de remplacement thyroïde autorisée). Les sujets asymptomatiques avec du T3 anormal, du T3 libre ou du T4 libre sont éligibles.

   11. fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate, les valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants dans les 7 jours avant la randomisation (pas de produits sanguins, de facteurs de croissance, d'albumine ou de traitements correctifs dans les 14 jours avant d'obtenir ces résultats):

   1. Hématologie: ANC au moins 1,5 × 10⁹ / L; PLT au moins 75 × 10⁹ / L; HGB au moins 9,0 g / dl.
   2. Fonction du foie: TBIL au plus 3 × ULN; Alt, ast, alp au plus 5 × uln; Albumine sérique au moins 28 g / L.
   3. Fonction rénale: créatinine sérique au plus 1,5 × uln ou CCR au moins 50 ml / min (formule Cockcroft-Gault); Protéine d'urine inférieure à 2+ sur l'analyse d'urine. Pour les sujets avec une protéine d'urine de base au moins 2+ protéines urinaires 24 heures sur 24 moins de 1 g.
   4. Coagulation: INR et APTT au plus 1,5 × uln. 12 Pour les sujets féminins de potentiel de procréation, un test de grossesse d'urine ou de sérum négatif dans les 3 jours avant la première étude de l'administration du médicament (cycle 1, jour 1). Si le test d'urine n'est pas concluant, un test de grossesse sanguine est nécessaire. Les femmes ménopausées (pendant au moins 1 an), stérilisées chirurgicalement ou hystérectomisées ne sont pas de potentiel de procréation.

   13 Tous les sujets ayant un risque de grossesse doivent utiliser une contraception efficace tout au long du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie).

   Critères d'exclusion:

   1. Diagnostic histologique / cytologique passé du carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CHC), Sarcomatoïde HCC, cholangiocarcinome, etc.
   2. D'autres tumeurs malignes dans les 5 ans avant l'inscription, à l'exception des CHC traités localement. Les exceptions comprennent le cancer de la peau basale / squameuse, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome cervical / mammaire in situ.
   3. Histoire de l'encéphalopathie hépatique ou de la transplantation hépatique.
   4. Thrombus du cancer dans les branches de veine portale, veine mésentérique supérieure ou veine cave inférieure.
   5. Infection active à l'hépatite B / C, avec l'ADN du VHB de plus de 2000 UI / ml ou 10⁴ copies / ml; ARN du VHC Plus de 10 24 copies / ml; HBSAG co-positif et anti-HCV. Les personnes en thérapie antivirale répondant aux critères ci-dessus et disposées à continuer pendant l'étude sont éligibles.
   6. Épanchement pleural cliniquement symptomatique, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage.
   7. Saignement variqueux œsophagogastrique dû à l'hypertension portale dans les 6 mois avant la première dose; L'imagerie actuelle montre des varices œsophagogastriques importantes.
   8. Antécédents de tendance saigneuse significative / coagulopathie; Saignement cliniquement significatif dans un délai d'un mois avant la première dose (par exemple, saignement gastro-intestinal, hémoptysie, épistaxis); Thérapie antiplaquettaire / anticoagulante continue dans les 10 jours avant la première dose.
   9. Thromboembolie artérielle / veineuse au cours des 6 derniers mois, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, les accidents vasculaires cérébraux, l'attaque ischémique transitoire, l'embolie pulmonaire, la thrombose des veines profondes. Exceptions: thrombose stable après anticoagulation de routine pour les ports veineux implantés / cathéters ou la thrombose veineuse superficielle; LMWH à faible dose (par exemple, énoxaparine 40 mg / jour) autorisé.
   10. Histoire de la myocardite, cardiomyopathie, arythmies malignes. Angina instable, MI, CHF (NYHA ≥ Classe 2) ou maladie vasculaire nécessitant une hospitalisation dans les 12 mois avant la première dose; Autres troubles cardiaques affectant l'évaluation de la sécurité des médicaments. Ulcères graves, plaies non cachées, perforation gastro-intestinale, fistule, obstruction, abcès ou saignement gastro-intestinal aigu dans les 6 mois avant la première dose; Événements thromboemboliques, TIA, AVC dans les 6 mois avant la première dose; Exacerbation de la MPOC, crise hypertensive / encéphalopathie dans un mois avant la première dose; Hypertension actuelle incontrôlée par les médicaments oraux (PA systolique supérieur à 150 mmHg ou PA diastolique supérieure à 90 mmHg).
   11. Antécédents ou pneumonie non infectieuse actuelle / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des corticostéroïdes systémiques; Maladie inflammatoire inflammatoire active ou passée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, diarrhée chronique); Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, ARMards, corticostéroïdes, immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, les hormones thyroïdiennes, l'insuline, les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale / hypophysaire) n'est pas considérée comme un traitement systémique.
   12. Histoire de l'immunodéficience; Test positif des anticorps du VIH; Utilisation actuelle à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs (à l'exception des corticostéroïdes à court terme pour la dyspnée liée à la MPOC ou la prévention des allergies temporaire).
   13. Tuberculose active connue (TB); La tuberculose active suspectée nécessite une exclusion clinique; Infection active de syphilis connue.
   14. Infection sévère dans les 4 semaines avant la première dose (par exemple, nécessitant une hospitalisation, une septicémie, une pneumonie sévère); Infection active traitée avec des anti-infectives systémiques dans les 2 semaines avant la première dose (hors traitement antiviral pour l'hépatite B / C).
   15. Chimiothérapie systémique passée ou traitement du bevacizumab / biosimilaire.
   16. L'immunothérapie passée, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-1 / L1, CTLA-4, CD47, Sirpα, LAG-3), agonistes de point de contrôle immunitaire (par exemple, ICOS, CD40, CD137, Gitr, anticodies OX40), ou tout mécanisme d'immunothérapie par l'immunothérapie.
   17. Thérapie locale antérieure pour les lésions hépatiques, notamment TACE, TARE, HAIC ou Radiothérapie.
   18. Médecine systémique anti-tumorale chinoise traditionnelle ou médicaments immunomodulatoires (par exemple, thymosine, interféron, interleukine) dans les 2 semaines avant la première dose (à l'exception de ceux utilisés localement pour contrôler le liquide pleural / ascitique).
   19. Administration du vaccin vivant / atténué dans les 30 jours avant la première dose ou prévue pendant l'étude; Les vaccins inactivés sont autorisés.
   20. Allergie connue à tout composant de médicament d'étude; Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
   21. Maladie psychiatrique connue, toxicomanie, alcoolisme ou dépendance à la substance.
   22. Femmes enceintes ou allaitées.
   23. Toute condition, maladie ou anomalie qui peut interférer avec les résultats de l'étude, entraver la participation de l'étude ou poser un risque supplémentaire, tel que déterminé par l'investigateur.