Eine Studie über AK112, ein bispezifischer PD-1/ VEGF

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor Testverfahren. 2. männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren. 3.. ECOG PS Score 0-1. 4. Histologisch/zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder erfüllt klinische Diagnosekriterien (pro 2022 chinesische Primärleberkrebsdiagnose und Behandlungsrichtlinien).

5. Keine präoperative HCC -Behandlung (einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie, Zelltherapie, lokaler Strahlentherapie, Ablation oder Intervention). Keine Lymphknoteninvasion/entfernte Metastasierung bei der präoperativen Bildgebung und als geeignet für die radikale Operation durch den Forscher angesehen.

6. Mindestens ein postoperativer Hochrisikofaktor für HCC-Rezidive:

1. Einzelläsion mehr als 5 cm im längsten Durchmesser.
2. Mikrovaskuläre oder makrovaskuläre Invasion.
3. Mehr als 3 Tumorknötchen.
4. Edmondson Grade Mindestens II zur Tumorpathologie.
5. AFP mehr als 400 μg/l bei CNLC IB-IIA-Patienten.
6. Tumor neben Blutgefäßen bei CNLC IB-IIA-Patienten.

7. Unvollständige Tumorkapsel bei CNLC IB-IIA-Patienten. 7. Child-Pugh Score A oder B7. 8. Erwartete Überleben mehr als 3 Monate. 9. Mindestens eine messbare Läsion pro Rez. 1.1. 10. Gesamt -T3- oder freier T3 und freier T4 im normalen Bereich (Therapie der Schilddrüsenersatz). Asymptomatische Probanden mit abnormalem T3, freiem T3 oder freiem T4 sind berechtigt.

   11. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wobei die Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung die folgenden Kriterien erfüllen (keine Blutprodukte, Wachstumsfaktoren, Albumin oder Korrekturbehandlungen innerhalb von 14 Tagen vor dem Erhalten dieser Ergebnisse):

   1. Hämatologie: ANC mindestens 1,5 × 10⁹/l; PLT mindestens 75 × 10⁹/l; HGB mindestens 9,0 g/dl.
   2. Leberfunktion: TBIL höchstens 3 × uln; ALT, AST, ALP höchstens 5 × uln; Serumalbumin mindestens 28 g/l.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin höchstens 1,5 × ULN oder CCR mindestens 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Urinprotein unter 2+ bei der Urinanalyse. Für Probanden mit Grundlinienurinprotein mindestens 2+, 24-Stunden-Urinprotein von weniger als 1 g.
   4. Koagulation: INR und APTT höchstens 1,5 × uln. 12. Bei weiblichen Probanden mit Geburtspotential innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung (Zyklus 1, Tag 1) ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest nicht schlüssig ist, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. Postmenopausale Frauen (mindestens 1 Jahr), chirurgisch sterilisiert oder hysterektomisiert, haben kein Kinderpotential.

   13. Alle Probanden mit Schwangerschaftsrisiko müssen bis 120 Tage nach der letzten Studiendosis (oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie -Dosis) eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Vergangene histologische/zytologische Diagnose von Fibrolamellar Hepatozellulärkarzinom (HCC), Sarkom -HCC, Cholangiokarzinom usw.
   2. Andere Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme der lokal behandelten HCC. Ausnahmen umfassen Basal-/ Plattenepithelkellner -Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals-/ Brustkarzinom in situ.
   3. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie oder Lebertransplantation.
   4. Krebs -Thrombus in Portalvenentzweiden, überlegene Mesenterialvene oder minderwertige Vena Cava.
   5. Aktive Hepatitis -B/C -Infektion mit HBV -DNA mehr als 2000 IE/ml oder 10⁴ Kopien/ml; HCV -RNA mehr als 10.000 Kopien/ml; Co-positives HBSAG und Anti-HCV. Diejenigen, die eine antivirale Therapie erfüllen und die oben genannten Kriterien erfüllen und bereit sind, während der Studie fortzufahren, sind berechtigt.
   6. Klinisch symptomatischer Pleuraerguss, Aszites oder Perikardguss, die eine Entwässerung erfordern.
   7. Ösophagogastrische Varizenblutungen aufgrund einer portalen Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Die aktuelle Bildgebung zeigt signifikante Ösophagogastrische Varizen.
   8. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungstendenz/Koagulopathie; Klinisch signifikante Blutungen innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis (z. B. GI -Blutungen, Hämoptyse, Epistaxis); Kontinuierliche Treffpunkt und Antikoagulans -Therapie innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis.
   9. Der arterielle/venöse Thromboembolie innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose. Ausnahmen: Stabile Thrombose nach routinemäßiger Antikoagulation für implantierte venöse Häfen/ Katheter oder oberflächliche Venenthrombose; Niedrig dosiertes LMWH (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) erlaubt.
   10. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie, maligne Arrhythmien. Instabile Angina, MI, CHF (NYHA ≥ ClASS 2) oder Gefäßerkrankungen, die innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis Krankenhausaufenthalte benötigt; Andere Herzbeeinträchtigungen, die die Bewertung der Arzneimittelsicherheit beeinflussen. Schwere Geschwüre, ungeeignete Wunden, GI -Perforation, Fistel, Obstruktion, Abszess oder akute GI -Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; Thromboembolische Ereignisse, TIA, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; COPD -Exazerbation, hypertensive Krise/Enzephalopathie innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis; Aktuelle Hypertonie unkontrolliert durch orale Medikamente (systolischer Blutdruck mehr als 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck mehr als 90 mmHg).
   11. Anamnese oder aktuelle nicht-infektiöse Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung, die systemische Kortikosteroide erfordert; aktive oder frühere entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall); Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren systemische Behandlung erfordert (z. B. DMards, Kortikosteroide, Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z. B. Schilddrüsenhormone, Insulin, physiologische Kortikosteroide für Nebennieren-/Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als systemische Behandlung angesehen.
   12. Geschichte der Immunschwäche; positiver HIV -Antikörper -Test; Aktuelle langfristige Verwendung systemischer Kortikosteroide oder anderer Immunsuppressiva (außer kurzfristige Kortikosteroide für COPD-bezogene Dyspnoe oder vorübergehende Allergieprävention).
   13. Bekannte aktive Tuberkulose (TB); Verdacht auf aktive TB erfordert klinische Ausschluss; Bekannte aktive Syphilis -Infektion.
   14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (z. B. Krankenhausaufenthalt, Sepsis, schwere Lungenentzündung); Aktive Infektion behandelt mit systemischen Anti-Infektiven innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (ohne antivirale Therapie bei Hepatitis B/C).
   15. Vergangene systemische Chemotherapie oder Bevacizumab/Biosimilar -Behandlung.
   16. Vergangene Immundotherapie, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, LAG-3-Antikörper), Immun-Checkpoint-Agonisten (z. B. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-Antibodien) oder bei jedem Immunotherapie.
   17. Vergangene lokale Therapie für Leberläsionen, einschließlich TACE, TARE, HAIC oder Strahlentherapie.
   18. Systemische Anti-Tumor-traditionelle chinesische Medizin oder immunmodulatorische Medikamente (z. B. Thymosin, Interferon, Interleukin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (mit Ausnahme derjenigen, die zur Kontrolle von Pleura/Ascitic-Flüssigkeit verwendet werden).
   19. Live/Dämpfungsimpfstoffverwaltung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplant während des Studiums; Inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt.
   20. Bekannte Allergie gegen jede Studienmedikamentenkomponente; Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern.
   21. Bekannte psychiatrische Erkrankung, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Substanzsucht.
   22. Schwangere oder stillende Frauen.
   23. Jede Erkrankung, Krankheit oder Anomalie, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die Teilnahme der Studie behindern oder ein zusätzliches Risiko darstellen, wie vom Forscher festgelegt.