Az AK112, a PD-1/ VEGF bispecifikus antitest vizsgálata, a magas visszatérési kockázattal rendelkező hepatocellularis carcinoma esetén

Befogadási kritériumok:

1. Az aláírt írásbeli, tájékozott beleegyezés aláírása a tárgyaláshoz kapcsolódó eljárások előtt. 2. 18 és 75 év közötti férfi vagy nő. 3. ECOG PS SCORE 0-1. 4. szövettanilag/citológiailag megerősített hepatocellularis carcinoma (HCC), vagy megfelel a klinikai diagnosztikai kritériumoknak (egy 2022 -es kínai primer májrák diagnózis és kezelési iránymutatások).

5. Nincs preoperatív HCC -kezelés (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát, a sejtterápiát, a helyi sugárterápiát, az ablációt vagy az intervenciót). Nincsenek nyirokcsomó invázió/távoli metasztázis a preoperatív képalkotáson, és a kutató radikális műtétekhez alkalmasnak tekinthető.

6. Legalább egy posztoperatív magas kockázatú tényező a HCC kiújulásához:

1. A leghosszabb átmérőjű, több mint 5 cm -nél több elváltozás.
2. Mikrovaszkuláris vagy makrovaszkuláris invázió.
3. Több mint 3 tumorcsomó.
4. Edmondson legalább II.
5. AFP több mint 400 μg/L CNLC IB-IIA betegekben.
6. A CNLC IB-IIA betegekben az erekkel szomszédos tumor.

7. Hiányos tumorkapszula a CNLC IB-IIA betegekben. 7. gyermek-pugh pontszám A vagy b7. 8. A várható túlélés több mint 3 hónap. 9. Legalább egy mérhető lézió / recist 1,1. 10. Teljes T3 vagy ingyenes T3 és ingyenes T4 a normál tartományon belül (a pajzsmirigypótló terápia megengedett). A tünetmentes T3, a szabad T3 vagy a szabad T4 -es tünetmentes alanyok támogathatók.

   11. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, mivel a laboratóriumi értékek a véletlenszerűsítés előtti 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak (nincs vérkészítmény, növekedési faktorok, albumin vagy korrekciós kezelések 14 napon belül, mielőtt ezeket az eredményeket megszerezték):

   1. Hematológia: ANC legalább 1,5 × 10⁹/L; PLT legalább 75 × 10⁹/L; HGB legalább 9,0 g/dl.
   2. Májfunkció: TBIL legfeljebb 3 × uln; Alt, AST, ALP legfeljebb 5 × uln; Szérumalbumin legalább 28 g/l.
   3. Vesefunkció: a szérum kreatinin legfeljebb 1,5 × uln vagy CCR-nél legalább 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); A vizeletfehérje kevesebb, mint 2+ a vizeletvizsgálatban. A kiindulási vizeletfehérjével rendelkező alanyok esetében legalább 2+, a 24 órás vizeletfehérje kevesebb, mint 1 g.
   4. Koaguláció: INR és APTT legfeljebb 1,5 × uln. 12. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező női alanyok esetében az első vizsgálatot megelőzően a negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt 3 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Ha a vizeletvizsgálat nem meggyőző, vér terhességi tesztre van szükség. A postmenopauzális nőstények (legalább egy évig), a sebészi szempontból sterilizált vagy hiszterektomizált nők nem szülési potenciállal rendelkeznek.

   13. A terhességi kockázattal rendelkező összes alanynak a kezelés során hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni az utolsó vizsgálatban az utolsó gyógyszer -dózis után (vagy 180 nappal az utolsó kemoterápiás adag után).

   Kizárási kritériumok:

   1. A fibrolamelláris hepatocellularis carcinoma (HCC), szarkomatoid HCC, cholangiocarcinoma stb. Sz.
   2. Egyéb rosszindulatú daganatok a beiratkozás előtti öt éven belül, kivéve a helyben kezelt HCC -t. Kivételt képeznek a bazális/ laphámsejtrák, a felületes hólyagrák, a méhnyak/ emlő karcinóma in situ.
   3. A máj encephalopathia vagy májátültetés története.
   4. Rák trombus a portális vénák ágaiban, a mesenteriális vénában vagy az alacsonyabb szintű vena cava -ban.
   5. Aktív hepatitis B/C fertőzés, a HBV DNS -nél több mint 2000 NE/ml vagy 10⁴ példány/ml; HCV RNS több mint 103 másolat/ml; Co-pozitív HBSAG és anti-HCV. Azok a vírusellenes terápián, amely megfelel a fenti kritériumoknak, és hajlandó folytatni a tanulmány során folytatódni, jogosultak.
   6. Klinikailag tüneti pleurális effúzió, ascites vagy perikardiális effúzió, amely vízelvezetést igényel.
   7. Nyelőcső -varicealis vérzés a portális hipertónia miatt az első adagot megelőző 6 hónapon belül; A jelenlegi képalkotás szignifikáns nyelőcső -variációkat mutat.
   8. A jelentős vérzés tendencia/koagulopathia története; Klinikailag szignifikáns vérzés az első adagot megelőző 1 hónapon belül (például GI vérzés, hemoptysis, epistaxis); Folyamatos gátlemez/antikoaguláns kezelés az első dózis előtti 10 napon belül.
   9. Artériás/vénás thromboembolia az elmúlt 6 hónapban, beleértve a miokardiális infarktust, az instabil angina, a stroke, az átmeneti ischaemiás támadás, a tüdőembólia, a mélyvénás trombózis. Kivételek: Stabil trombózis a beültetett vénás portok/ katéterek vagy felületes vénás trombózis rutinellenes antikoagulációja után; Alacsony dózisú LMWH (például 40 mg enoxaparin) megengedett.
   10. A miokarditisz, kardiomiopátia, rosszindulatú aritmiák története. Instabil angina, MI, CHF (NYHA ≥ 2) vagy vaszkuláris betegség, amely kórházi ápolást igényel az első adagot megelőző 12 hónapon belül; Egyéb szívkárosodások, amelyek befolyásolják a kábítószer -biztonsági értékelést. Súlyos fekélyek, nem gyógyult sebek, GI perforáció, fistula, obstrukció, tályog vagy akut GI vérzés az első adagot megelőző 6 hónapon belül; A thromboembolikus események, TIA, az első adagot megelőző 6 hónapon belül stroke; COPD súlyosbodás, hipertóniás válság/encephalopathia az első adagot megelőző hónapon belül; A jelenlegi hipertónia, amelyet orális gyógyszerek nem ellenőriznek (a szisztolés BP több mint 150 Hgmm vagy diasztolés BP több mint 90 Hgmm).
   11. Történelem vagy jelenlegi nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, szisztémás kortikoszteroidokat igényel; aktív vagy múltbeli határozott gyulladásos bélbetegség (például Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, krónikus hasmenés); aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben (például DMARDS, kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok). A helyettesítő terápiát (például pajzsmirigyhormonok, inzulin, fiziológiai kortikoszteroidok a mellékvese/hipofízis elégtelenségére) nem tekintik szisztémás kezelésnek.
   12. Az immunhiány története; pozitív HIV antitest teszt; A szisztémás kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszánsok jelenlegi hosszú távú használata (kivéve a rövid távú kortikoszteroidokat a COPD-vel kapcsolatos dyspnea vagy az ideiglenes allergia megelőzésére).
   13. Ismert aktív tuberkulózis (TB); A gyanúsított aktív TB klinikai kizárást igényel; Ismert aktív szifilisz fertőzés.
   14. Súlyos fertőzés az első dózis előtti 4 héten belül (például kórházi ápolást igényel, szepszis, súlyos tüdőgyulladás); Az első dózis előtti 2 héten belül szisztémás fertőkezeléssel kezelt aktív fertőzés (a hepatitis B/C esetében az antivirális kezelés kivételével).
   15. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy bevacizumab/bio -hasonló kezelés.
   16. A múltbeli immunterápia, beleértve az immunellenőrzőpont-gátlókat (például anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, LAG-3 antitestek), immunellenőrző agonisták (például ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antitestek) vagy bármilyen immunterápiát célzó immunterápiát.
   17. A máj sérüléseinek korábbi helyi terápiája, beleértve a TACE -t, a TARE -t, a HAIC -t vagy a sugárterápiát.
   18. Szisztémás tumorellenes hagyományos kínai orvoslás vagy immunmoduláló gyógyszerek (például timozin, interferon, interleukin) 2 héten belül az első adagot megelőző 2 héten belül (kivéve azokat, amelyeket a pleurális/ascit folyadék szabályozására használnak).
   19. Az első adagot megelőzően az első adagot megelőző vagy a vizsgálat során tervezett 30 napon belül élő/csillapított oltás beadása; Az inaktivált oltások megengedettek.
   20. Bármely vizsgálati gyógyszer komponens ismert allergiája; Más monoklonális antitestek súlyos túlérzékenységének előzményei.
   21. Ismert pszichiátriai betegség, kábítószer -visszaélés, alkoholizmus vagy anyagfüggőség.
   22. Terhes vagy szoptató nők.
   23. Bármely olyan állapot, betegség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a vizsgálati eredményeket, akadályozhatja a tanulmányi részvételt, vagy további kockázatot jelent a vizsgáló által meghatározott módon.