재발 위험이 높은 절제 가능한 간세포 암종에 대한 AK112, PD-1/ VEGF 이질적 항체의 연구

포함 기준 :

1. 시험 관련 절차 전에 서면 서면 동의서에 서명했습니다. 2. 18 세에서 75 세 사이의 남성 또는 여성. 3. ECOG PS 점수 0-1. 4. 조직 학적/세포 학적으로 확인 된 간세포 암종 (HCC) 또는 임상 진단 기준 (2022 년 중국 1 차 간 암 진단 및 치료 지침)을 충족합니다.

5. 수술 전 HCC 치료 (화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 세포 요법, 국소 방사선 요법, 절제 또는 중재 포함). 수술 전 영상화에 대한 림프절 침습/먼 전이가 없으며, 조사자의 라디칼 수술에 적합한 것으로 간주됩니다.

6. HCC 재발에 대한 수술 후 고위험 요소 하나 이상 :

1. 가장 긴 직경에서 5cm 이상의 단일 병변.
2. 미세 혈관 또는 거대 혈관 침입.
3. 3 개 이상의 종양 결절.
4. Edmondson은 종양 병리학에 대한 적어도 II 등급.
5. CNLC IB-IIA 환자에서 AFP 400 μg/L 이상.
6. CNLC IB-IIA 환자의 혈관에 인접한 종양.

7. CNLC IB-IIA 환자에서 불완전한 종양 캡슐. 7. Child-Pugh 점수 A 또는 B7. 8. 3 개월 이상 예상 생존. 9. Recist 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변. 10. 정상 범위 내에서 총 T3 또는 유리 T3 및 유리 T4 (갑상선 대체 요법 허용). 비정상적인 T3, 유리 T3 또는 유리 T4를 갖는 무증상 피험자는 적합하다.

   11. 무작위 배정 전 7 일 이내에 다음 기준을 충족하는 실험실 값 (혈액 제제, 성장 인자, 알부민 또는 시정 치료 전 14 일 이내에 이들 결과를 얻기 전) :

   1. 혈액학 : ANC 이상 1.5 × 10 °/L; PLT 이상 75 × 10/L; HGB 이상 9.0 g/dl.
   2. 간 기능 : 최대 3 × uln의 Tbil; Alt, AST, ALP 최대 5 × ULN; 혈청 알부민 28 g/L 이상.
   3. 신장 기능 : 최대 1.5 × ULN 또는 CCR 이상의 혈청 크레아티닌 (50 mL/분 이상) (Cockcroft-Gault Formula); 소변 검사시 2+ 미만의 소변 단백질. 기준선 소변 단백질이 적어도 2+, 24 시간 소변 단백질이 1g 미만인 대상체의 경우.
   4. 응고 : INR 및 APTT 최대 1.5 × ULN. 12. 가임 전위의 여성 대상의 경우, 첫 번째 연구 약물 관리 3 일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 (주기 1, 1 일). 소변 검사가 결정적이지 않은 경우 혈액 임신 검사가 필요합니다. 폐경 후 암컷 (1 년 이상), 외과 적 멸균 또는 자궁 적출술은 가임 잠재력이 아닙니다.

   13. 임신 위험이있는 모든 대상은 마지막 연구 약물 복용량 후 120 일 (또는 마지막 화학 요법 복용량 후 180 일)까지 치료 전반에 걸쳐 효과적인 피임법을 사용해야합니다.

   제외 기준 :

   1. 섬유 롤라 멜라 간세포 암종 (HCC), 육종 HCC, 담관암 등의 과거의 조직 학적/세포 학적 진단.
   2. 현지에서 치료 된 HCC를 제외하고 등록 전 5 년 이내에 다른 악성 종양. 예외에는 기저/ 편평 세포 피부암, 표면 방광암, 자궁 경부/ 유방 암종이 포함됩니다.
   3. 간 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
   4. 문맥 정맥 가지, 우수한 장간막 정맥 또는 열등한 정맥 카바의 암 혈전.
   5. HBV DNA가 2000 IU/mL 이상 또는 10⁴ 카피/ml 이상의 활성 간염 B/C 감염; HCV RNA 이상 10³ 카피/ml; 동시성 HBSAG 및 항 -HCV. 항 바이러스 요법에 대한 위의 기준을 충족하고 연구 중에 계속하려는 사람들은 자격이 있습니다.
   6. 배수가 필요한 임상 증상 성 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출.
   7. 첫 번째 복용량 전 6 개월 이내에 포털 고혈압으로 인한 식도 우위 정맥류 출혈; 현재의 이미징은 상당한 식도 재장 정맥류를 보여줍니다.
   8. 상당한 출혈 경향/응고 병력의 병력; 첫 번째 복용량 전 1 개월 내에 임상 적으로 유의 한 출혈 (예를 들어, GI 출혈, hemoptysis, epistaxis); 첫 번째 용량 전 10 일 이내에 연속 항 혈소판/항응고제 요법.
   9. 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격, 폐색전증, 깊은 정맥 혈전증을 포함한 지난 6 개월 내에 동맥/정맥 혈전 색전증. 예외 : 이식 된 정맥 포트/ 카테터 또는 표면 정맥 혈전증에 대한 일상적인 항 응고 후 안정적인 혈전증; 저용량 LMWH (예 : Enoxaparin 40 mg/day)가 허용됩니다.
   10. 심근염, 심근 병증, 악성 부정맥의 병력. 불안정한 협심증, MI, CHF (NYHA ≥CLASS 2) 또는 첫 번째 복용 전 12 개월 이내에 입원이 필요한 혈관 질환; 약물 안전 평가에 영향을 미치는 다른 심장 장애. 심각한 궤양, 무모한 상처, GI 천공, 누공, 폐쇄, 농양 또는 급성 GI 출혈이 첫 번째 복용 전 6 개월 이내에; 혈전 색전증 사건, TIA, 첫 번째 복용량 6 개월 이내에 뇌졸중; COPD 악화, 최초 복용 1 개월 전 이내에 고혈압 위기/뇌병증; 경구 약물에 의해 통제되지 않은 전류 고혈압 (150 mmHg 이상의 수축기 BP 또는 90 mmHg 이상).
   11. 전신 코르티코 스테로이드를 필요로하는 병력 또는 현재의 비 감염성 폐렴/간질 폐 질환; 활성 또는 과거의 명확한 염증성 장 질환 (예 : 크론 병, 궤양 성 대장염, 만성 설사); 지난 2 년 내에 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (예 : DMARD, 코르티코 스테로이드, 면역 억제제). 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린, 부신/뇌하수체 기능 부전을위한 생리 학적 코르티코 스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
   12. 면역 결핍의 역사; 양성 HIV 항체 검사; 전신 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제제의 현재 장기 사용 (COPD 관련 호흡 곤란 또는 임시 알레르기 예방에 대한 단기 코르티코 스테로이드 제외).
   13. 알려진 활성 결핵 (TB); 의심되는 활성 결핵에는 임상 적 배제가 필요합니다. 알려진 활성 매독 감염.
   14. 첫 번째 복용량 전 4 주 이내에 심각한 감염 (예 ​​: 입원, 패혈증, 심한 폐렴이 필요); 제 1 용량 전 2 주 이내에 전신 항 감염으로 치료 된 활성 감염 (B 형 간염에 대한 항 바이러스 요법 제외).
   15. 과거의 전신 화학 요법 또는 베바 시주 맙/바이오시 밀러 치료.
   16. 면역 체크 포인트 억제제 (예를 들어, 항 -PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, LAG-3 항체), 면역 체크 포인트 작용제 (예를 들어, ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체) 또는 임의의 면역 표적 투과 기계를 포함한 과거 면역 요법.
   17. TACE, TARE, HAIC 또는 방사선 요법을 포함한 간 병변에 대한 과거의 국소 치료.
   18. 전신 항 종양 전통 의약 또는 면역 조절 약물 (예 : 티모신, 인터페론, 인터루킨)이 첫 번째 복용량 전 2 주 이내에 (흉막/수분 체액을 제어하는 ​​데 국소 적으로 사용되는 제외).
   19. 첫 번째 복용 전 30 일 이내에 살아/약화 된 백신 투여; 비활성화 된 백신이 허용됩니다.
   20. 연구 약물 구성 요소에 알려진 알레르기; 다른 단일 클론 항체에 대한 심한 과민증의 병력.
   21. 알려진 정신과 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 물질 중독.
   22. 임신 또는 모유 수유 여성.
   23. 연구 결과를 방해하거나 연구 참여를 방해하거나 추가 위험을 초래할 수있는 모든 상태, 질병 또는 이상.