Исследование AK112, биспецифического антитела PD-1/ VEGF, для резекруемой гепатоцеллюлярной карциномы с высоким риском рецидива

Критерии включения:

1. Подписано письменное информированное согласие перед какими-либо процедурами, связанными с пробными. 2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет. 3. Ecog PS Score 0-1. 4. Гистологически/цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или соответствует критериям клинической диагностики (на 2022 г. Руководство по диагностике и лечению первичного рака печени китайского первичного рака).

5. Нет предоперационного лечения ГЦК (включая химиотерапию, целевую терапию, иммунотерапию, клеточную терапию, локальную лучевую терапию, абляцию или вмешательство). Нет инвазии лимфатического узла/отдаленного метастазирования при предоперационной визуализации и считается подходящим для радикальной хирургии исследователем.

6 По крайней мере, один послеоперационный коэффициент высокого риска для рецидива ГЦК:

1. Одиночное поражение более 5 см в самом длительном диаметре.
2. Микрососудистая или макрососудистая инвазия.
3. Более 3 узлов опухоли.
4. Эдмондсон по крайней мере II по патологии опухоли.
5. AFP более 400 мкг/л у пациентов с IB-IIA CNLC.
6. Опухоль, прилегающая к кровеносным сосудам у пациентов с IB-IIA CNLC.

7. Неполная капсула опухоли у пациентов с IB-IIA CNLC. 7. Детская пейзажа А или В7. 8. Ожидаемое выживание более 3 месяцев. 9 По крайней мере, одно измеримое поражение на определение 1.1. 10 Всего T3 или Free T3 и Free T4 в пределах нормального диапазона (разрешена заместительная терапия щитовидной железы). Бесимптомные субъекты с аномальным T3, Free T3 или Free T4 имеют право.

   11. Адекватная функция органа и костного мозга, с лабораторными ценностями, соответствующими следующим критериям в течение 7 дней до рандомизации (нет продуктов крови, факторов роста, альбумина или корректирующих процедур в течение 14 дней до получения этих результатов):

   1. Гематология: АНК не менее 1,5 × 10⁹/л; PLT не менее 75 × 10⁹/л; HGB не менее 9,0 г/дл.
   2. Функция печени: TBIL не более 3 × Uln; Alt, ast, alp не более 5 × uln; Сывороточный альбумин не менее 28 г/л.
   3. Функция почек: сывороточный креатинин не более 1,5 × ULN или CCR не менее 50 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Белок мочи менее 2+ при анализе мочи. Для субъектов с базовым белком мочи не менее 2+, 24-часовой белок мочи менее 1 г.
   4. Коагуляция: INR и APTT не более 1,5 × Uln. 12 Для женщин -субъектов детородного потенциала, отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 3 дней до первого изучения лекарственного средства (цикл 1, день 1). Если тест на мочи неубедительный, требуется тест на беременность в крови. Женщины постменопаузы (не менее 1 года), хирургически стерилизованные или гистерэктомизированные не имеют детского потенциала.

   13 Все субъекты с риском беременности должны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего лечения до 120 дней после последней дозы препарата (или через 180 дней после последней дозы химиотерапии).

   Критерии исключения:

   1. Прошлый гистологический/цитологический диагноз фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), саркоматоидный ГЦК, холангиокарцинома и т. Д.
   2. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до зачисления, за исключением тех, кто лечил HCC. Исключения включают базальный/ плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карциному шейки матки/ рак молочной железы на месте.
   3. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
   4. Раковый тромб в ветвях портальной вены, превосходной брыжеечной вены или нижней вены.
   5. Активный гепатит B/C Инфекция, с ДНК HBV более 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл; РНК HCV более 10 тай -копии/мл; Сооположительный HbsAg и анти-HCV. Те, кто принимает антивирусную терапию, соответствуют вышеуказанным критериям и желают продолжить во время исследования, имеют право.
   6. Клинически симптоматический выпот плевры, асцит или выпот перикарда, требующий дренажа.
   7. Эзофагогастральное вариковое кровотечение из -за портальной гипертонии в течение 6 месяцев до первой дозы; Текущая визуализация показывает значительное эзофагогастральное вариант.
   8. История значительной тенденции к кровотечению/коагулопатии; Клинически значимое кровотечение в течение 1 месяца до первой дозы (например, кровотечение желудочно -кишечного тракта, кровоточащий, эпистаксис); Непрерывная антиагрегантная/антикоагулянтная терапия в течение 10 дней до первой дозы.
   9. Артериальная/венозная тромбоэмболия в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт, временную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубокой вены. Исключения: стабильный тромбоз после обычной антикоагуляции для имплантированных венозных портов/ катетеров или тромбоза поверхностной вены; Низкие дозы LMWH (например, эноксапарин 40 мг/день) разрешен.
   10. История миокардита, кардиомиопатия, злокачественные аритмии. Нестабильная стенокардия, MI, CHF (NYHA ≥Class 2) или сосудистые заболевания, требующие госпитализации в течение 12 месяцев до первой дозы; Другие сердечные нарушения, влияющие на оценку безопасности лекарств. Тяжелые язвы, невозмутимые раны, перфорация желудочно -кишечного тракта, свища, обструкция, абсцесс или острое кровотечение желудочно -кишечного тракта в течение 6 месяцев до первой дозы; тромбоэмболические события, TIA, инсульт в течение 6 месяцев до первой дозы; Устргание ХОБЛ, гипертоническая кризис/энцефалопатия в течение 1 месяца до первой дозы; Текущая гипертония неконтролируется пероральным препаратом (систолическое АД более 150 мм рт.ст. или диастолическое АД более 90 мм рт.ст.).
   11. История или текущая неинфекционная пневмония/интерстициальная болезнь легких, требующие системных кортикостероидов; активное или прошлое определенное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенное колит, хроническая диарея); Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, DMARD, кортикостероиды, иммунодепрессанты). Заместительная терапия (например, гормоны щитовидной железы, инсулин, физиологические кортикостероиды для недостаточности надпочечников/гипофиза) не считается системным лечением.
   12. История иммунодефицита; положительный тест на антитела на ВИЧ; Текущее долгосрочное использование системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов (за исключением краткосрочных кортикостероидов для одышки, связанной с ХОБЛ, или временной профилактикой аллергии).
   13. Известный активный туберкулез (ТБ); Подозреваемые активный туберкулез требует клинического исключения; Известная активная инфекция сифилиса.
   14. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы (например, требующая госпитализации, сепсиса, тяжелой пневмонии); Активная инфекция, обработанная системными противоинфективами в течение 2 недель до первой дозы (исключая антивирусную терапию для гепатита B/C).
   15. Прошлая системная химиотерапия или бевацизумаб/биоподобное лечение.
   16. Прошлая иммунотерапия, включая ингибиторы иммунной контрольной точки (например, анти-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, LAG-3-антитела), агонисты иммунной контрольной точки (например, ICOS, CD40, CD137, GITR, антителы OX40), или любые иммунотерапия, нацеленные на импульинг-импульсизм.
   17. Прошлая местная терапия поражений печени, включая TACE, TARE, HAIC или лучевую терапию.
   18. Системные противоопухолевые традиционные китайские медицины или иммуномодулирующие препараты (например, тимозин, интерлерон, интерлейкин) в течение 2 недель до первой дозы (за исключением тех, которые используются локально для борьбы с плевральной/асцитной жидкостью).
   19. Живи/ослабленный введение вакцины в течение 30 дней до первой дозы или запланированного во время обучения; Инактивированные вакцины допускаются.
   20. Известная аллергия на любой исследовательский лекарственный компонент; История тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
   21. Известные психические заболевания, злоупотребление наркотиками, алкоголизм или наркомания.
   22. Беременные или кормящие женщины.
   23. Любое состояние, заболевание или аномалия, которые могут мешать результатам исследования, препятствовать участию в исследовании или создавать дополнительный риск, как определено исследователем.