En studie av AK112, et bispesifikt pd-1/ VEGF

Inkluderingskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke før prøverelaterte prosedyrer. 2. Mann eller kvinne i alderen 18 og 75 år. 3. ECOG PS-poengsum 0-1. 4. Histologisk/cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) eller oppfyller kliniske diagnosekriterier (per 2022 kinesisk primær leverkreftdiagnose og behandlingsretningslinjer).

5. Ingen preoperativ HCC -behandling (inkludert cellegift, målrettet terapi, immunterapi, celleterapi, lokal strålebehandling, ablasjon eller intervensjon). Ingen invasjon av lymfeknuter/fjern metastase på preoperativ avbildning, og anses som egnet for radikal kirurgi av etterforskeren.

6. Minst en postoperativ høyrisikofaktor for HCC-gjentakelse:

1. Enkelt lesjon mer enn 5 cm i lengste diameter.
2. Mikrovaskulær eller makrovaskulær invasjon.
3. Mer enn 3 tumorknuter.
4. Edmondson klasse minst II på tumorpatologi.
5. AFP mer enn 400 μg/L hos CNLC IB-IIa pasienter.
6. Tumor ved siden av blodkar hos CNLC IB-IIa pasienter.

7. Ufullstendig tumorkapsel hos CNLC IB-IIa pasienter. 7. Child-Pugh score A eller B7. 8. Forventet overlevelse mer enn 3 måneder. 9. Minst en målbar lesjon per RECIST 1,1. 10. Total T3 eller gratis T3 og gratis T4 innen normalt område (skjoldbruskkjertelerstatningsterapi tillatt). Asymptomatiske personer med unormal T3, gratis T3 eller gratis T4 er kvalifisert.

   11. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før randomisering (ingen blodprodukter, vekstfaktorer, albumin eller korrigerende behandlinger innen 14 dager før de oppnår disse resultatene):

   1. Hematologi: ANC minst 1,5 × 10⁹/L; PLT minst 75 × 10⁹/L; HGB minst 9,0 g/dL.
   2. Leverfunksjon: TBIL høyst 3 × ULN; Alt, ast, alp høyst 5 × uln; serumalbumin minst 28 g/l.
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin høyst 1,5 × ULN eller CCR minst 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinprotein mindre enn 2+ på urinalyse. For personer med baseline urinprotein minst 2+, 24-timers urinprotein mindre enn 1 g.
   4. Koagulasjon: INR og APTT på det meste 1,5 × ULN. 12. For kvinnelige personer med fertilpotensialpotensial, en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 3 dager før den første studien medikamentadministrasjon (syklus 1, dag 1). Hvis urintest er uoverensstemmende, er det nødvendig med en blod graviditetstest. Postmenopausale kvinner (i minst 1 år), kirurgisk sterilisert eller hysterektomisert er ikke av fertil potensial.

   13. Alle forsøkspersoner med graviditetsrisiko må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingen inntil 120 dager etter den siste studiedosen (eller 180 dager etter siste cellegiftdose).

   Eksklusjonskriterier:

   1. Tidligere histologisk/cytologisk diagnose av fibrolamellær hepatocellulært karsinom (HCC), sarkomatoid HCC, cholangiocarcinoma, etc.
   2. Andre maligniteter innen 5 år før påmelding, bortsett fra de lokalt behandlede HCC. Unntak inkluderer basal/ plateepitel hudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals/ brystkarsinom in situ.
   3. Historie om lever encefalopati eller levertransplantasjon.
   4. Krefttrombe i portalvener, overlegen mesenterisk vene eller underordnet vena cava.
   5. Aktiv hepatitt B/C -infeksjon, med HBV DNA mer enn 2000 IE/ml eller 10⁴ kopier/ml; HCV RNA mer enn 10³ kopier/ml; Med-positiv HBSAG og anti-HCV. De som har antiviral terapi som oppfyller de ovennevnte kriteriene og villige til å fortsette under studien, er kvalifiserte.
   6. Klinisk symptomatisk pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever drenering.
   7. Esophagogastric variceal blødning på grunn av portalhypertensjon innen 6 måneder før første dose; Nåværende avbildning viser betydelige esophagogastric varices.
   8. Historie med betydelig blødende tendens/koagulopati; klinisk signifikant blødning innen 1 måned før første dose (f.eks. GI -blødning, hemoptyse, epistaxis); Kontinuerlig antiplatelet/antikoagulantbehandling innen 10 dager før første dose.
   9. Arteriell/venøs tromboembolisme i løpet av de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose. Unntak: stabil trombose etter rutinemessig antikoagulasjon for implanterte venøse havner/ katetre eller overfladisk venetrombose; Lavdose LMWH (f.eks. Enoxaparin 40 mg/dag) tillatt.
   10. Historie om myokarditt, kardiomyopati, ondartede arytmier. Ustabil angina, MI, CHF (NYHA ≥klasse 2), eller vaskulær sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 12 måneder før første dose; Andre svekkelser som påvirker medisinsk sikkerhetsvurdering. Alvorlige magesår, uhelede sår, GI -perforering, fistel, hindring, abscess eller akutt GI -blødning innen 6 måneder før første dose; tromboemboliske hendelser, TIA, hjerneslag innen 6 måneder før første dose; KOLS -forverring, hypertensiv krise/encefalopati innen 1 måned før første dose; Nåværende hypertensjon ukontrollert med oral medisinering (systolisk BP mer enn 150 mmHg eller diastolisk BP mer enn 90 mmHg).
   11. Historie eller nåværende ikke-smittsomme lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever systemiske kortikosteroider; aktiv eller tidligere bestemt inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré); aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. DMARDS, kortikosteroider, immunsuppressants). Erstatningsterapi (f.eks. Skjoldbruskhormoner, insulin, fysiologiske kortikosteroider for adrenal/hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling.
   12. Historie om immunsvikt; Positiv HIV -antistofftest; Nåværende langvarig bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva (unntatt kortsiktige kortikosteroider for KOLS-relatert dyspné eller midlertidig allergiforebygging).
   13. Kjent aktiv tuberkulose (TB); mistenkt aktiv tuberkulose krever klinisk eksklusjon; Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
   14. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose (f.eks. Krever sykehusinnleggelse, sepsis, alvorlig lungebetennelse); Aktiv infeksjon behandlet med systemiske anti-infektiver innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral terapi for hepatitt B/C).
   15. Tidligere systemisk cellegift eller bevacizumab/biosimilar behandling.
   16. Tidligere immunoterapi, inkludert immunsjekkpunkthemmere (f.eks. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, LAG-3 antistoffer), immunsjekkpunktagonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, Giting, oks40 antibodier), OR NOENSAPY, GITRUNE, OX40-antibodier), ORS.
   17. Tidligere lokal terapi for leverlesjoner, inkludert TACE, TARE, HAIC eller strålebehandling.
   18. Systemisk anti-tumor tradisjonell kinesisk medisin eller immunmodulerende medisiner (f.eks. Tymosin, interferon, interleukin) innen 2 uker før første dose (bortsett fra de som er lokalt brukt til å kontrollere pleural/ascitisk væske).
   19. Levende/svekket vaksineadministrasjon innen 30 dager før første dose eller planlagt under studien; Inaktiverte vaksiner er tillatt.
   20. Kjent allergi mot enhver studiemedisinsk komponent; Historie med alvorlig overfølsomhet for andre monoklonale antistoffer.
   21. Kjent psykiatrisk sykdom, narkotikamisbruk, alkoholisme eller rusavhengighet.
   22. Gravide eller ammende kvinner.
   23. Enhver tilstand, sykdom eller unormalitet som kan forstyrre studieresultatene, hindre studiedeltakelse eller utgjøre ytterligere risiko, som bestemt av etterforskeren.