Uno studio di AK112, un anticorpo bispecifico PD-1/ VEGF, per carcinoma epatocellulare resecabile con un alto rischio di recidiva

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura relativa alla prova. 2. maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni. 3. ECOG PS SCOPO 0-1. 4.

5. Nessun trattamento preoperatorio HCC (compresa la chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia cellulare, radioterapia locale, ablazione o intervento). Nessuna invasione dei linfonodi/metastasi distanti sull'imaging preoperatorio e ritenuto adatto per la chirurgia radicale dall'investigatore.

6. Almeno un fattore postoperatorio ad alto rischio per la ricorrenza di HCC:

1. Lesione singola superiore a 5 cm di diametro più lungo.
2. Invasione microvascolare o macrovascolare.
3. Più di 3 noduli tumorali.
4. Grado di Edmondson almeno II sulla patologia del tumore.
5. AFP più di 400 μg/L nei pazienti con CNLC IB-IIA.
6. Tumore adiacente ai vasi sanguigni nei pazienti con CNLC IB-IIA.

7. Capsula tumorale incompleta nei pazienti con CNLC IB-IIA. 7. Punteggio di Child-Pugh A o B7. 8. sopravvivenza prevista per più di 3 mesi. 9. Almeno una lesione misurabile per RECIST 1.1. 10. T3 totale T3 o T3 libero e T4 libero nell'intervallo normale (terapia di sostituzione della tiroide consentita). I soggetti asintomatici con T3 anormale, T3 libero o T4 libero sono ammissibili.

   11. Funzione adeguata di organo e midollo osseo, con valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima della randomizzazione (nessun prodotto sanguigno, fattori di crescita, albumina o trattamenti correttivi entro 14 giorni prima di ottenere questi risultati):

   1. Ematologia: ANC almeno 1,5 × 10⁹/L; PLT almeno 75 × 10⁹/L; HGB almeno 9,0 g/dl.
   2. Funzione epatica: tbil al massimo 3 × Uln; ALT, AST, ALP al massimo 5 × Uln; Albumina sierica di almeno 28 g/L.
   3. Funzione renale: creatinina sierica al massimo 1,5 × ULN o CCR almeno 50 ml/min (formula Cockcroft-Gault); proteina di urina inferiore a 2+ sull'analisi delle urine. Per i soggetti con proteina di urina basale di almeno 2+, proteina di urina 24 ore su 24 meno di 1 g.
   4. Coagulazione: INR e APTT al massimo 1,5 × ULN. 12. Per i soggetti femminili di potenziale di gravidanza, un test di urina negativa o siero di gravidanza entro 3 giorni prima della prima somministrazione di farmaci in studio (ciclo 1, giorno 1). Se il test delle urine è inconcludente, è necessario un test di gravidanza di sangue. Le femmine postmenopausa (per almeno 1 anno), chirurgicamente sterilizzate o isterectomizzate non sono di potenziale di gravidanza.

   13. Tutti i soggetti con rischio di gravidanza devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di farmaco (o 180 giorni dopo la dose di chemioterapia dell'ultima chemioterapia).

   Criteri di esclusione:

   1. Diagnosi istologica/citologica passata del carcinoma epatocellulare fibrolamellare (HCC), HCC sarcomatoide, colangiocarcinoma, ecc.
   2. Altre maligne entro 5 anni prima dell'iscrizione, ad eccezione di quelle HCC trattate localmente. Le eccezioni includono il carcinoma della pelle cellulare basale/ squamoso, il cancro della vescica superficiale, il carcinoma cervicale/ mammario in situ.
   3. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
   4. Trombo di cancro nei rami delle vene portali, vena mesenterica superiore o vena cava inferiore.
   5. Infezione da epatite attivo B/C, con DNA HBV superiore a 2000 Copie UI/ML o 10⁴/mL; HCV RNA più di 10³ copie/ml; HBSAG co-positivo e anti-HCV. Quelli di terapia antivirale che soddisfano i criteri di cui sopra e sono disposti a continuare durante lo studio sono ammissibili.
   6. Versamento pleurico clinicamente sintomatico, ascite o versamento pericardico che richiedono drenaggio.
   7. Sanguinamento variceo esofagogastrico a causa dell'ipertensione portale entro 6 mesi prima della prima dose; L'imaging corrente mostra significative varici esofagogastriche.
   8. Storia di significativa tendenza sanguinante/coagulopatia; sanguinamento clinicamente significativo entro 1 mese prima della prima dose (ad esempio, sanguinamento gastrointestinale, emoptysi, epistassi); terapia anticoagulante continua/anticoagulante entro 10 giorni prima della prima dose.
   9. Tromboembolismo arterioso/venoso negli ultimi 6 mesi, incluso l'infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda. Eccezioni: trombosi stabile dopo anticoagulazione di routine per porti venosi impiantati o trombosi vene superficiali; LMWH a basso dosaggio (ad es. Enoxaparina 40 mg/giorno) consentito.
   10. Storia di miocardite, cardiomiopatia, aritmie maligne. Angina instabile, MI, CHF (NYHA ≥Class 2) o malattia vascolare che richiede il ricovero in ospedale entro 12 mesi prima della prima dose; Altre alterazioni cardiache che incidono sulla valutazione della sicurezza dei farmaci. Ulcere gravi, ferite non guarite, perforazione gastrointestinale, fistola, ostruzione, ascesso o sanguinamento IG acuto entro 6 mesi prima della prima dose; Eventi tromboembolici, TIA, ictus entro 6 mesi prima della prima dose; Esacerbazione della BPCO, crisi ipertensiva/encefalopatia entro 1 mese prima della prima dose; Ipertensione attuale non controllata da farmaci orali (BP sistolica di oltre 150 mmHg o BP diastolico più di 90 mmHg).
   11. Storia o polmonite non infettiva attuale/malattia polmonare interstiziale che richiedono corticosteroidi sistemici; malattia infiammatoria infiammatoria attivo o passata (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica); Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. DMARD, corticosteroidi, immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. Ormoni tiroidei, insulina, corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale/ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
   12. Storia dell'immunodeficienza; Test di anticorpo HIV positivo; Attuale uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori (ad eccezione di corticosteroidi a breve termine per dispnea correlata alla BPCO o prevenzione temporanea allergia).
   13. Tubercolosi attiva conosciuta (TB); La tubercolosi attiva sospetta richiede esclusione clinica; Infezione da sifilide attiva conosciuta.
   14. Grave infezione entro 4 settimane prima della prima dose (ad esempio, che richiede ricovero in ospedale, sepsi, polmonite grave); Infezione attiva trattata con anti-infettivi sistemici entro 2 settimane prima della prima dose (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B/C).
   15. Chemioterapia sistemica passata o trattamento bevacizumab/biosimilare.
   16. Immunoterapia passata, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (ad es. Anti-PD-1/L1, CTLA-4, CD47, SIRPα, Lag-3 anticorpi), agonisti del checkpoint immunitario (ad es. ICO, CD40, CD137, GITR, OX40 anticorpi) o qualsiasi meccanismo immunoterapia di immunoterapia.
   17. Terapia locale passata per lesioni epatiche, tra cui TACE, TARE, HAIC o radioterapia.
   18. Medicina tradizionale cinese antitumorale sistemica o farmaci immunomodulanti (ad es. Timosina, interferone, interleuchina) entro 2 settimane prima della prima dose (tranne quelli localmente usati per controllare il fluido pleurico/ascitico).
   19. La somministrazione di vaccini vivi/attenuata entro 30 giorni prima della prima dose o pianificata durante lo studio; Sono ammessi vaccini inattivati.
   20. Allergia nota a qualsiasi componente di farmaco di studio; Storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
   21. Malattia psichiatrica conosciuta, abuso di droghe, alcolismo o dipendenza da sostanze.
   22. Donne incinte o allattanti.
   23. Qualsiasi condizione, malattia o anomalia che può interferire con i risultati dello studio, ostacolare la partecipazione dello studio o comportare un rischio aggiuntivo, come determinato dallo investigatore.