SFRT+顺序排序/常规RT+ipilimumab tuvorilimab的研究 (SFRT、RT)

1. 研究标题是空间分级放射疗法（SFRT）的单臂开放标签，单中心的临床研究，然后进行次要或常规分级放射疗法与依替莫氏曲霉的相结合，用于复发和折磨的体外固体疗法

2. 研究目标主要目的：评估SFRT的安全性，然后评估次序/难治性笨重的实体瘤中的ipalontilimab tuvorilimab次级/常规放疗。

   次要目标：

   评估功效（客观反应率，疾病控制率，无进展生存率等）并识别预测性生物标志物。探索免疫学生物标志物（例如PD-L1表达，血浆IL-2/IL-10）与治疗结果之间的相关性。

3. 研究设计类型：前瞻性，单臂，开放标签，单中心临床研究。 目标人群：复发/难治性笨重的实体瘤患者（直径≥6cm）。

   样本量：30名参与者（基于主要安全端点）。

4. 患者选择

   纳入标准：

   年龄18-75岁。 组织学证实的恶性肿瘤，治疗后复发（局部或转移性）。

   至少一个可测量的病变（> 6厘米）不适合手术/消融。 ECOG性能状态0-2;预期寿命≥3个月。

   足够的器官功能（在入学前14天内）：

   ANC≥1.5×10⁹/L;血小板≥90×10⁹/L;血红蛋白≥8g/dL。 血清白蛋白≥2.8g/dl;总胆红素≤1.5×uln; Alt/AST≤2.5×ULN（≤5×ULN带有肝转移）。

   肌酐≤1.5×ULN或CRCL≥60mL/min。 INR/APTT≤1.5×ULN（允许稳定的抗凝）。 负妊娠试验（针对生育潜力的妇女）。 愿意遵守协议并提供知情同意。

   排除标准：

   严重研究药物的过敏性。 心血管事件的历史（例如，心肌梗塞，中风）在6个月内。

   主动自身免疫性疾病（例外：1型糖尿病，甲状腺功能减退症，局部皮肤病）。

   免疫缺陷（例如HIV，器官移植）。 在治疗前2周内，全身性皮质类固醇（> 10 mg泼尼松当量/天）。

   怀孕，泌乳或拒绝使用避孕药。 调查员认为其他条件不适合。

5. 治疗方案

放疗阶段：

SFRT：10-20 GY/1部分肿瘤。 顺序放射疗法：低分化放射疗法：20-70 Gy总数（3-12.5 GY/分数）或常规放射疗法：50-70 Gy总（1.8-2.5 Gy/分数）。由研究者确定的剂量。

免疫疗法阶段：

ipalontilimab tuvorilimab：

剂量：每3周（第1天）5 mg/kg IV。 输注：在100 mL盐水/5％葡萄糖中稀释，在20-60分钟内给药。 持续时间：直到疾病进展，无法忍受的毒性，新的抗肿瘤治疗或长达1年。

进步管理：研究者患者讨论后允许延续后进行后期；重新产生后永久中止。

6。研究终点

1. 主要终点和定义安全评估：使用国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI-CTCAE）评估的不良事件（与治疗相关的毒性）版本5.0。

2. 次要终点和定义

   1. 完全响应（CR）率：定义为实体瘤（RECIST）v1.1中每个反应评估标准的患者比例。
   2. 客观反应率（ORR）：达到预定标准的肿瘤大小减少的患者比例（完全反应[CR]：所有靶病变的消失；部分反应[PR]：靶病变直径持续性持续的v1.1的降低量≥30％。
   3. 疾病控制率（DCR）：定义为每次恢复v1.1的患者比例（部分反应[PR] +完全反应[CR]）或稳定的疾病（SD）（SD），在最低要求的持续时间内维持。
   4. 响应持续时间（DOR）：从实现客观反应（CR或PR）到疾病进展或复发的时间。 例如，在肺癌针对的治疗试验中，DOR测量从实现PR到肿瘤再生或新病变发育的间隔。
   5. 中值无进展生存期（MPFS）：定义为从治疗开始到第一个记录的疾病进展或死亡的中位时间，任何原因首先发生。

   6. 中位总生存期（MOS）：定义为从任何原因引发到死亡的中位时间。

      7.统计分析的人口统计学，功效和安全数据的描述性统计。 Kaplan-Meier生存分析方法（MOS，MPFS）。 响应率的95％置信区间。 AE报告：发病率，严重性，因果关系和结果。