Studie av SFRT+sekventiell hypofraktionerad/konventionell RT+ipilimumab Tuvorilimab för återkommande/eldfast solida tumörer (SFRT、RT)
En studie av rumsligt fraktionerad strålterapi följt av sekventiell hypofraktionerad eller konventionellt fraktionerad RT i kombination med ipalontilimab Tuvorilimab för återkommande och eldfast skrymmande fasta tumörer
Studiemål Primärt mål: Att utvärdera säkerheten för SFRT följt av hypofraktionerade/konventionella strålbehandling i kombination med ipalontilimab Tuvorilimab i återkommande/eldfast skrymmande fasta tumörer.
Sekundära mål: Att bedöma effektiviteten (objektiv svarsfrekvens, sjukdomskontrollhastighet, progressionsfri överlevnad, etc.) och identifiera prediktiva biomarkörer. För att utforska korrelationer mellan immunologiska biomarkörer (t.ex. PD-L1-uttryck, plasma IL-2/IL-10) och behandlingsresultat.
Studie Endpoints Primär: Säkerhet (förekomst/svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar).
Sekundär:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Biomarker Analysis (PD-L1, IL-2, IL-10).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
- Studie Titel A-arm, öppen etikett, klinisk studie med en enda center av rumsligt fraktionerad strålbehandling (SFRT) följt av hypofraktionerade eller konventionellt fraktionerade strålbehandling i kombination med ipalontilimab Tuvorilimab för återkommande och eldfast skrymmande solida tumörer
Studiemål Primärt mål: Att utvärdera säkerheten för SFRT följt av hypofraktionerade/konventionella strålbehandling i kombination med ipalontilimab Tuvorilimab i återkommande/eldfast skrymmande fasta tumörer.
Sekundära mål:
För att bedöma effektiviteten (objektiv svarsfrekvens, sjukdomskontroll, progressionsfri överlevnad, etc.) och identifiera prediktiva biomarkörer. För att undersöka korrelationer mellan immunologiska biomarkörer (t.ex. PD-L1-uttryck, plasma IL-2/IL-10) och behandlingsresultat.
Studiedesigntyp: Prospektiv, enkelarm, öppen etikett, klinisk studie med en center. Målpopulation: Patienter med återkommande/eldfast skrymmande fasta tumörer (≥6 cm i diameter).
Provstorlek: 30 deltagare (baserat på primär säkerhetsändpunkt).
Patientval
Inkluderingskriterier:
Ålder 18-75 år. Histologiskt bekräftad malignitet med återfall efter behandling (lokal eller metastatisk).
Åtminstone en mätbar lesion (> 6 cm) olämplig för kirurgi/ablation. ECOG-prestanda status 0-2; Livslängd ≥3 månader.
Adekvat organfunktion (inom 14 dagar före registrering):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocyter ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL. Serumalbumin ≥2,8 g/dL; total bilirubin ≤ 1,5 × uln; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × uln med levermetastaser).
Kreatinin <1,5 × ULN eller CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1,5 × ULN (stabil antikoagulering tillåten). Negativt graviditetstest (för kvinnor med barnfödelsepotential). Villighet att följa protokollet och ge informerat samtycke.
Uteslutningskriterier:
Allvarlig överkänslighet för att studera läkemedel. Historik om kardiovaskulära händelser (t.ex. hjärtinfarkt, stroke) inom 6 månader.
Aktiv autoimmun sjukdom (undantag: kontrollerad typ 1 -diabetes, hypotyreos, lokaliserade hudtillstånd).
Immunbrist (t.ex. HIV, organtransplantation). Systemiska kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent/dag) inom två veckor före behandlingen.
Graviditet, amning eller vägran att använda preventivmedel. Andra villkor anses olämpliga av utredaren.
- Behandlingsprotokoll
Strålbehandlingsfas:
SFRT: 10-20 Gy/1 fraktion till tumören. Sekventiell strålbehandling: Hypofraktionerad strålbehandling: 20-70 Gy Totalt (3-12.5 Gy/fraktion) eller konventionell strålbehandling: 50-70 Gy Totalt (1,8-2,5 Gy/fraktion) .dos bestämd av utredaren.
Immunterapifas:
Ipalontilimab Tuvorilimab:
Dos: 5 mg/kg IV var tredje vecka (dag 1). Infusion: Utspädd i 100 ml saltlösning/5% glukos, administrerad under 20-60 minuter. Varaktighet: Fram till sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, ny antitumorterapi eller upp till 1 år.
Progressionshantering: Fortsättning efter progression tillåtet efter utredare-patientdiskussion; Permanent avbrott vid omprogression.
6. Studie slutpunkter
- Primär slutpunkt (er) & definitioner Säkerhetsutvärdering: Biverkningar (behandlingsrelaterade toxiciteter) bedömda med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biververs (NCI-CTCAE) version 5.0.
Sekundära slutpunkter och definitioner
- Komplett svar (CR): definierad som andelen patienter som uppnår fullständigt svar per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V1.1.
- Objektiv svarsfrekvens (ORR): andelen patienter som uppnår en minskning av tumörstorleksmöte fördefinierade kriterier (fullständigt svar [CR]: försvinnande av alla målskador; partiellt svar [PR]: ≥30% reduktion i summan av mållesionsdiametrar) per RECIST V1.1, upprätthållen under en minimum varaktighet.
- Sjukdomskontrollhastighet (DCR): definierad som andelen patienter som uppnår tumörrespons (partiellt svar [PR] + fullständigt svar [CR]) eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v1.1, upprätthålls under en minsta nödvändig varaktighet.
- Svarstid (DOR): Tiden från att uppnå ett objektivt svar (CR eller PR) till sjukdomens progression eller återfall. I lungcancerinriktade terapiförsök mäter till exempel intervallet från att uppnå PR till tumöråterväxt eller ny lesionsutveckling.
- Median Progression-Free Survival (MPFS): Definierad som mediantiden från behandlingsinitiering till den första dokumenterade sjukdomens progression eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Median total överlevnad (MOS): definierad som median tid från behandlingsinitiering till dödsfall från alla orsaker.
7.Statistisk analys Beskrivande statistik för demografi, effektivitet och säkerhetsdata. Kaplan-Meier-metod för överlevnadsanalys (MOS, MPFS). 95% konfidensintervall för svarsfrekvens. AE -rapportering: förekomst, svårighetsgrad, kausalitet och resultat.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-post: awliu666@163.com
Studieorter
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Rekrytering
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-post: awliu666@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder 18-75 år, man eller kvinna.
- Histologiskt bekräftat malign tumör tidigare.
- Sjukdomsåterfall efter behandling, inklusive lokal regional återfall och avlägsen metastas.
- Åtminstone en mätbar lesion med en maximal diameter större än 6 cm, olämplig för konventionell kirurgi, ablation eller andra behandlingar.
- ECOG: 0-2 poäng.
- Förväntad överlevnad ≥3 månader.
- Tvätt period av tidigare antitumörbehandling> 4 veckor.
- Patienten håller med och undertecknar formuläret Informerat samtycke.
Funktionen hos vitala organ uppfyller följande krav (ingen användning av några blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, leukocytförstärkare, blodplättförstärkare eller anemi -korrigeringsläkemedel inom 14 dagar före den första användningen av studiemedlet):
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
- Trombocyter ≥90 × 10^9/L;
- Hemoglobin ≥8g/dl;
- Serumalbumin ≥2,8 g/dl;
- Totalt bilirubin ≤1,5 × uln, alt, ast och/eller AKP ≤2,5 × uln; Om levermetastas är närvarande, alt och/eller ast ≤5 × uln; Om lever- eller benmetastas är närvarande, AKP ≤5 × uln;
- Serumkreatinin <1,5 × uln eller kreatinin clearance -hastighet större än 60 ml/min;
- Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,5 × ULN (patienter på stabila doser av antikoaguleringsterapi såsom heparin med låg molekylvikt eller warfarin med INR inom det förväntade terapeutiska området kan screenas).
- Negativt graviditetstest för kvinnliga personer (för kvinnliga patienter med barnfödelsepotential);
- Ämnet går frivilligt med i studien, undertecknar formuläret för informerat samtycke, har god efterlevnad och samarbetar med uppföljning;
- Utredaren tror att patienten kan dra nytta av.
Uteslutningskriterier:
- Historia med svår omedelbar överkänslighetsreaktion på någon av de läkemedel som användes i denna studie.
- Några av följande förhållanden inom 6 månader före screening: hjärtinfarkt, allvarlig/instabil angina pectoris, kranskärl/perifer artäromkoppling, symptomatisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli. Patienter som är kända för att ha kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50% måste vara på en optimerad stabil medicinsk behandling som bestäms av den behandlande läkaren; Samråd med en kardiolog kan vara lämpligt vid behov.
- Historia för att ta emot vacciner mot tumör eller levande vacciner inom fyra veckor före den första dosen av undersökningsläkemedlet.
Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återkomma. Patienter med följande tillstånd är emellertid inte uteslutna och kan fortsätta till ytterligare screening:
- Kontrollerad typ 1 -diabetes
- Hypotyreos (om det kan kontrolleras med hormonersättningsterapi ensam)
- Hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopecia)
- Något annat tillstånd som inte förväntas återkomma utan externa utlösande faktorer
- Brist på civil kapacitet eller begränsad civil kapacitet.
- Fysiska eller mentala tillstånd som försämrar patientens förmåga att fullt ut eller tillräckligt förstå de potentiella komplikationerna i denna studie, bedömd av utredaren.
- Patienter med en förväntad överlevnad på mindre än 3 månader.
- Patienter med signifikant minskade hjärt-, lever-, lung-, njur- och benmärgsfunktion.
- Narkotikamissbruk eller alkoholberoende.
- Tumörskador som invaderar stora blodkärl såsom den inre karotisartären och venen och deras huvudgrenar, vilket utgör en hög risk för blödning.
- Personer som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (mer än 10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunsuppressiva medel inom två veckor före den första användningen av utredningsläkemedlet, med undantag för användning av kortikosteroider för lokal matstrupe -inflammation och förebyggande av allergier och illamående/vinkel. Särskilda fall måste diskuteras med sponsorn. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topiska steroider och binjurekortikosteroidersättningar vid doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent tillåtna.
- Historik om immunbrist, inklusive HIV-positiv status, eller annan förvärvad eller medfödd immunbriststörningar, eller historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation.
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter, manliga eller kvinnliga patienter med barnfödelsepotential som är ovilliga eller inte kan använda preventivmedel i minst ett år efter behandlingsprotokollets slut under hela studieperioden.
- Utredaren anser att patienten är olämplig för inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Strålbehandling i kombination med immunterapi
Detta är en enarmstudie.
Behandlingsprotokoll strålbehandlingsfas: SFRT: 10-20 Gy/1 fraktion till tumören.
Sekventiell strålbehandling: Hypofraktionerad strålbehandling: 20-70 Gy Totalt (3-12.5
Gy/fraktion) eller konventionell fraktionerad strålbehandling: 50-70 Gy totalt (1,8-2,5 Gy/fraktion) .dos bestämd av utredaren.
Immunterapifas: Iparomlimab och Tuvonralimab: Dos: 5 mg/kg IV var tredje vecka (dag 1).
Infusion: Utspädd i 100 ml saltlösning/5% glukos, administrerad under 20-60 minuter.
Varaktighet: Fram till sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, ny antitumorterapi eller upp till 1 år.
Progressionshantering: Fortsättning efter progression tillåtet efter utredare-patientdiskussion; Permanent avbrott vid omprogression.
|
Strålningsfas: rumsligt fraktionerad strålbehandling (SFRT, 10-20 Gy/1F) till tumören, följt av hypofraktionerad/konventionell fraktionerad strålbehandling (dosundersökare bestämd). Immunterapifas: Iparomlimab och Tuvonralimab (5 mg/kg) initierade inom en vecka efter strålbehandling, infunderade IV under 20-60 minuter (dag 1, var tredje vecka) i 100 ml saltlösning/5% glukos. Behandlingen fortsätter tills sjukdomens progression, outhärdlig toxicitet, ny antitumorterapi, samtyckesuttag eller utredarbeslut, med en maximal varaktighet på 1 år. Progression kan möjliggöra fortsatt terapi efter diskussion om patientundersökare; Återprogression kräver permanent avbrott. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet (behandlingsrelaterad toxicitet och biverkningar)
Tidsram: Säkerhetsändpunkterna kommer att bedömas genom en översyn av biverkningar och allvarliga biverkningar enligt CTCAE upp till 1 år efter behandlingens slut
|
Biverkningar (behandlingstoxicitet) kommer att utvärderas med NCI-CTCAE version 5.0.
|
Säkerhetsändpunkterna kommer att bedömas genom en översyn av biverkningar och allvarliga biverkningar enligt CTCAE upp till 1 år efter behandlingens slut
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svar (CR)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Fullständig svar (CR) bedömd enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) v1.1
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
|
Svarstid (DOR)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Svarens varaktighet (DOR) avser tiden från när en patient först uppnår ett fullständigt svar eller partiellt svar tills sjukdomens progression eller död på grund av någon orsak.
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) avser andelen patienter som uppnår ett bästa övergripande svar på fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST 1.1 -kriterierna.
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
|
Median Progression-Free Survival (MPFS)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Median Progression-Free Survival (MPFS) hänvisar till mediantiden från behandlingsstart fram till den första upptäckten av sjukdomens progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) avser andelen patienter som uppnår ett svar på partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) och de som har stabil sjukdom (SD) som varar i minst ett minimikrav för minimikrav, enligt RECIST 1,1 kriterier för solida tumörer.
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
|
Median total överlevnad (MOS)
Tidsram: En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Median total överlevnad (MOS) hänvisar till mediantiden från början av behandlingen fram till döden på grund av någon orsak.
|
En bildologisk undersökning kommer att genomföras under baslinjen, följt av en annan bildologisk undersökning efter avslutad strålbehandling. Under immunterapi kommer avbildningsbedömningar att genomföras var tredje behandlingscykler.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT-I-2025-014
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .